刘永萍， 彭 峰， 许昌声， 柴大军， 林金秀△

(福建医科大学 1第一临床医学院，2附属第一医院心内科，福建省高血压研究所， 福建 福州 350005)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前世界上最常见的心血管死亡原因，其主要病理学基础是冠状动脉发生粥样变化，而糖尿病是诱导动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)发生的独立危险因素。近年来的研究认为，AS的发生与核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)的活性有关[1]。NF-κB是具有多向转录调节作用的核蛋白因子，经高糖、低氧等刺激活化后参与调控多种细胞因子的生成，可引起平滑肌细胞由动脉中膜移行至内膜并增殖，进而触发动脉粥样斑块的形成。有研究发现补充视黄醇X受体(retinol X receptor，RXR)激动剂或维生素D(vitamin D，VD)均可抑制NF-κB的激活[2-3]，由此我们推断：NF-κB的激活受核受体RXR和维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)的调控。

RXR和VDR均属于核受体超家族中的重要成员，能够各自识别其特异性配体发挥生物学作用。有研究发现RXR激动剂可抑制AS的进展[4]；近年来的流行病学调查及临床研究发现体内维生素D的含量与AS的发生密切相关[5-6]。本研究旨在观察RXR激动剂贝沙罗汀(bexarotene，Bex)和VDR激动剂骨化三醇(calcitriol，Cal)对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)基因敲除(STZ-ApoE-/-)小鼠胸主动脉粥样硬化及NF-κB表达的调控，探讨Bex和Cal抗动脉粥样硬化的可能机制，为防治动脉粥样硬化提供新的思路。

材 料 和 方 法

1 动物和材料

8周龄ApoE-/-雄性小鼠(SPF级)，购于北京大学医学部，合格证号为SCXK(京)2011-0012。

STZ(Sigma)；Bex(Eisai)；Cal(罗盖全;上海罗氏制药有限公司)；β-actin单克隆抗体(Santa Cruz)；NF-κB单克隆抗体(Cell Signaling)；HRP标记Ⅱ抗(Abcam)；免疫组化Ⅱ抗(北京中杉)。PVDF膜(Millipore)；……