于 杨, 冯玉梅, 郭守东, 崔英杰, 宋国华, 冯 蕾, 罗 甜, 陈 超, 王义维, 蒋宪成, 秦树存△

(1山东省高校动脉粥样硬化重点实验室,泰山医学院动脉粥样硬化研究所,山东 泰安 271000；2承德医学院附属医院,河北 承德 067000； 3纽约州立大学下州医学中心解剖学和细胞生物学系，美国 纽约 11203)

心脑血管疾病是现代社会人类的头号杀手，其主要病理学基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)。高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)是体内最重要的抗AS因素[1]。时至今日，越来越多的研究人员证明HDL的水平与其功能几乎同等重要，对AS的发生发展意义重大[1-2]。HDL颗粒成分中，载脂蛋白、酶类和某些重要脂质分子在内的物质对HDL的抗AS功能至关重要。

生理状态下，超过50%的血浆脂质信号分子鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate，S1P)富集于HDL上，并可通过其特异性受体发挥动脉保护作用[3]。红细胞、内皮细胞、血小板和肥大细胞等均能释放S1P入血液循环[4]。HDL通过S1P特异性载体载脂蛋白M(apolipoprotein M，apoM)将S1P富集[5]。然而，S1P如何从细胞到HDL上的转运机制目前仍不明确，其分布与血浆蛋白的关系及其机制也有待进一步阐明。

磷脂转运蛋白(phospholipid transfer protein，PLTP)是一种多功能蛋白，广泛表达于肝细胞、脂肪细胞及巨噬细胞等。PLTP能介导磷脂、游离胆固醇及其它双性脂质分子从富含甘油三酯(triglyceride, TG)的脂蛋白颗粒向HDL转运[6]。在冠心病患者，血浆HDL水平下降同时伴有PLTP活性增高[7]。另外，冠心病及心肌梗塞患者非HDL(non-HDL)上S1P明显增加，提示血浆脂蛋白上S1P水平及分布与动脉粥样硬化性疾病严重程度关系密切[8]。S1P是鞘氨醇的磷酸化产物，其分子结构特点与其它能够被PLTP转运的双性脂质分子相似，这提示PLTP很有可能具有转运S1P的作用，并通过该机制改变S1P在HDL和其它脂蛋白上的含量和分布。……