何 平， 李 丹， 李德天， 冯国和

(中国医科大学附属盛京医院 1肾内科， 2感染科, 辽宁 沈阳 110004)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是全球范围内重要的公共卫生问题之一。据估计全球范围内约有3.5亿人是慢性HBV携带者[1]。长期以来中国、东南亚和热带非洲为高流行区。自1971年Combes等首先描述了第1例具有持续HBsAg血症的患者发生了膜性肾病以来，肾小球肾炎已被公认为是HBV感染引起的最常见肝外病变，又称乙型病毒肝炎相关性肾炎(HBV-associated glomerulonephritis，HBVGN)。既往认为，HBVGN的发病机制是HBV抗原和抗体形成的循环免疫复合物和原位免疫复合物在肾组织的沉积。但目前认为，HBV因其泛嗜性而直接感染肾组织细胞，产生病毒杀细胞效应，也是HBVGN重要的发病机制之一[2]。

HBV X蛋白(HBV X protein,HBx)基因是HBV基因组中最小的开放性读码框，编码长度为154个氨基酸的蛋白。X蛋白是一种多功能蛋白，能够激活多种细胞的信号转导通路，调节凋亡等。然而，针对不同种类的细胞及不同的外界条件，HBx调节细胞凋亡的作用及机制也各不相同[3]。大量研究表明HBx可以激活JAK/STAT、Ras-Raf-MAPK、p38 MAPK、JNK、PI3K、Src酪氨酸激酶、Pyk-2等信号通路[4-5],诱导宿主细胞凋亡[6-8]。

细胞凋亡是基因控制和酶促反应下按一定程序进行的细胞主动性死亡。天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)是凋亡产生的最终效应酶。凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax位于caspase-3的上游，Bax和Bcl-2二者的表达水平及Bcl-2/Bax比值是影响细胞生存的重要因素[9-11]。而Bcl-2和Bax的表达又受到JAK/STAT信号通路的调控[12]。JAK/STAT信号通路是一条重要的细胞因子信号转导通路，与细胞的增殖、分化、凋亡等密切相关。JAK是……