惊厥持续状态后大鼠海马TLR4、IL-1β的表达及意义

2014-04-13周琴李光乾张勤

浙江医学 2014年16期

周琴李光乾张勤

周琴李光乾张勤

目的观察大鼠惊厥持续状态（status convulsion，SC）后海马的病理改变及TLR4、IL-1β的动态表达,阐明免疫反应在惊厥性脑损伤发病机制中的作用。方法88只SD大鼠分为生理盐水组（A组）、SC组（B组），B组用氯化锂-匹罗卡品法成功制作SC模型后，再分为B1-B4组（分别于惊厥后4、24、48和72h处死）。光镜观察大脑皮层及海马各区形态学改变，电镜确认海马CA1区神经元超微结构变化，RT-PCR检测海马TLR4、IL-1β mRNA的动态表达。结果长程惊厥发作后，大鼠海马神经元的损伤存在动态变化，随着观察时间的延长，72h内病变逐渐加重。TLR4 mRNA于惊厥后4h开始升高（P＜0．05），并随时间延长逐步增高，于72h时达到高峰点（P＜0．01），而IL-1βmRNA在惊厥后4h即达高峰（P＜0．01），此后随时间延长而下降，至72h时已降至正常水平（P＜0．05）。结论TLR4和IL-1β参与了惊厥性脑损伤的发生、发展过程，且IL-1β的早期升高可能对TLR4的生成有间接促进作用。

惊厥脑损伤大鼠 Toll样受体4 白介素1β

近年来，炎症和免疫反应在惊厥后脑损伤中的作用日益受到重视。Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是1997年被发现的天然免疫系统中的细胞跨膜受体，可与病原识别模式分子结合，通过诱导核因子-κB（NF-κB）的活化，而引发白介素1β（IL-1β）等炎症细胞因子的表达，成为联系天然免疫与获得性免疫的纽带[1]。本研究通过建立惊厥持续状态（status convulsion，SC）大鼠模型，观察惊厥后脑组织形态学改变和海马TLR4、IL-1β表达的动态变化，从分子水平进一步阐明免疫反应在惊厥性脑损伤发病机制中的作用。