赵瀛 黄斐 宋斌斌 郭玮 潘柏申

(复旦大学附属中山医院检验科，上海 200032)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种病因不明的系统性慢性自身免疫性疾病，主要临床特征为对称性、反复性多滑膜关节炎，最终可导致不可逆的骨关节损伤。RA的早期诊断、治疗对提高患者的生活质量和生存率有重要意义。1987年美国风湿病协会(American Rheumatism Association，ACR)首次制定了RA的诊断标准，包括临床表现、影像学特征以及类风湿因子(rheumatoid factor，RF)测定等方面，但是，RA患者在达到该标准时可能早已发生骨关节损伤。此外，RF也可见于其他自身免疫性疾病、慢性感染患者或老年人的血清中，因此其用于诊断RA的特异性较差。2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟(The European League Against Rheumatism，EULAR)提出，将抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide，CCP)抗体纳入RA的新的诊断标准中。

抗-CCP抗体是由RA患者的B淋巴细胞分泌的一种特异性较高的自身抗体，不仅可作为鉴别诊断RA与其他风湿病所致关节炎(痛)的指标[1-3]，还可作为判断RA患者骨关节损伤程度以及评估疗效的指标[4-5]。目前，在抗-CCP抗体的靶抗原、包被方式和固相载体、检测技术等方面都有了长足发展。

1 抗-CCP抗体特异性靶抗原

1998年，Schellekens等[6]研究发现，RA患者血清中的瓜氨酸肽是与自身免疫抗体结合的最主要的抗原决定簇，且聚角蛋白中富含的精氨酸的羧基端具有抗原性。由此，研究人员从人工合成的氨基酸序列中筛选出线性多肽，以此作为靶抗原。该靶抗原序列已知，可大量合成并纯化，而且分子量较小，与血清中其他成分的非特异性反应较少。但是，此类靶抗原的线性构象不稳定，可能产生“构象稀释”效应，导致检测结果偏低。……