李蕊 胡学强

大量研究已经证实雌激素具有神经保护作用，然而长期服用雌激素可增加心血管疾病、妇科肿瘤等风险而限制了其临床应用，寻找中枢神经系统(central nervous system，CNS)特异性靶点避免雌激素对其他系统的影响将为其治疗CNS疾病提供新的思路。近年研究发现星形胶质细胞在雌激素神经保护作用中发挥重要作用。现就星形胶质细胞参与雌激素神经保护作用的相关研究做一综述。

1 星形胶质细胞雌激素受体(ER)的表达

早在二十年前学者们已发现星形胶质细胞是雌激素(雌二醇)在大脑中的细胞靶点之一。脑组织星形胶质细胞的核和胞浆中表达ERα和ERβ，但含量比外周器官低[1]。体外培养的星形胶质细胞膜上也表达ERs[2]。星形胶质细胞参与雌激素的神经保护作用可能主要通过细胞膜及细胞核ERα。一项研究发现星形胶质细胞ERα基因敲除后可完全阻止ERα配体(雌激素)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)动物模型的神经保护作用，而神经元ERα基因敲除则对其没有任何影响。因此推断星形胶质细胞的ERα信号在细胞保护中发挥重要作用[3]。虽然ERβ也介导部分雌激素的神经保护作用[4]，但ERβ基因敲除EAE中雌激素的神经保护作用并未受影响[5]，提示ERβ并不是雌激素发挥神经保护作用的主要受体。

2 星形胶质细胞参与雌激素介导的神经保护因子释放

转化生长因子α(transforming growth factor，TGFα)能够刺激神经细胞在受损成人大脑中增殖。2002年Galbiati等研究发现雌二醇上调培养的下丘脑1型星形胶质细胞TGFα基因表达，推测可能与细胞核ER介导的机制有关。……