王海燕

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是由多种原发性疾病过程中发生的急性进行性缺氧性呼吸衰竭(respiratory failure)[1-2]，是急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的严重阶段，其特征性的病理生理表现为肺实质炎症反应而导致的弥漫性肺泡上皮和肺微血管内皮的严重损伤。在美国每年估计约有190 000～200 000例ALI/ARDS成年患者，以及还有大量的ALI/ARDS儿童患者[3-7]。病死率约为30%，老年患者病死率可高达60%[5,8-9]。由于其ARDS发病机制错综复杂，所以迄今为止尚未完全明了，这也是临床上难以对ARDS进行有效的早期预防和救治以降低病死率的主要原因之一。本文主要探讨细胞因子和炎症介质在ARDS发生中的作用，以期进一步阐明其发病机制。

一、ARDS的病原学

引起ARDS的病因很多[1]，就病原学而言，以细胞因子(cytokines, CKs)和炎症介质为主要诱发因素之一。这些CKs和炎症介质主要有白细胞介素-1(interleukins-1, IL-1)、IL-6、IL-8、IL-12和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)，目前将这五种因子称为促炎细胞因子(proinflammatory cytokine, PIC)[10-12]。近年来有学者将IL-7和IL-15作为PIC，并将IL-15作为一种重要PIC[13-17]。此外，氧自由基(oxygen free radical, OFR)大量释放，核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)被激活，以及在病变中受各类炎性因子的作用，如血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)粒细胞-巨噬细胞集落实刺激因子(granulocyte-macrophage colonystimulating factor, GM-CSF)，转化生长因子(transforming growth factor, TGF-β)，趋化因子(chemokines)，γ-干扰素(γ-interferon, γ-IFN)，单核细胞因子-1(monocyte factor-1)，细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)，花生四烯酸(arachidonic acid, AA)，前列环素(prostacyclin, PCI2)，前列腺素(prostaglandin, PG)等。

在CKs和炎症介质作用下多形核白细胞(polymorphonuclear, PMN)的变形能力下降，使之更容易在趋化因子的作用下滞留于肺内并激活[18]。活化的PMN导致爆发释放大量CKs和炎症介质，而损伤肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells)，引起肺水肿和肺换气功能障碍[19]。肺内巨噬细胞主要……