苏向辉 孙 侃 宋学锋 常向云 叶 芳 王艳丽

(石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科，新疆 石河子 832000)

随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变，加之环境污染问题的加剧以及食品安全问题的突显，糖尿病(DM)发病率越来越高，尤其是老年患者，DM的治疗效果受到诸多因素制约，其中患者自身疾病是影响其主要因素之一〔1〕。大量实验证实，沙格列汀并不增加DM患者心血管病死亡及发生心肌梗死的风险〔2〕。本研究旨在探讨通过应用沙格列汀对治疗合并有肝、肾、心等重要脏器疾病的老年患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月至2012年12月石河子大学医学院第一附属医院收治的合并有肝肾心等重要脏器功能不全的2型糖尿病(T2DM)患者119例。观察组59例，男31例，女28例;年龄60～81岁，平均(68.9±3.9)岁。对照组60例，男32例，女28例;年龄61～83岁，平均(69.1±4.1)岁。

1.2 方法 实施运动疗法、饮食控制以及健康教育等。观察组使用沙格列汀(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字J20110029)5 mg/d口服;对照组使用二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371)开始0.25 g/次，2～3次/d，以后根据疗效逐渐加量，一般1～1.5 g/d，最多不超过2 g/d，餐中或餐后即刻服用控制血糖。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0进行，计量资料以s表示，两组间均数比较使用t检验，组间率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗后肝、肾功能比较 观察组肝功能中谷丙转氨酶和谷草转氨酶以及肾功能中尿素氮和肌酐均显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗后心肌酶变化比较 观察组乳酸脱氢酶、肌酸激酶和肌酸激酶同工酶均值均恢复正常，且均低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗期间发生的不良反应比较 观察组发生呼吸道感染5例(8.5%)，泌尿系统感染6例(10.2%)，头痛4例(6.8%)，咽喉痛5例(8.5%)，低血糖1例(1.7%);对照组依次为4例(6.7%)，5例(8.3%)，3 例(5.0%)，5例(8.3%)，11例(18.3%)。观察组发生低血糖的概率显著低于对照组(χ2=9.083，P=0.003)。

表1 两组治疗后肝、肾功能比较(s)

表1 两组治疗后肝、肾功能比较(s)

组别 n 谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)60 46.3±2.5 43.6±1.8 7.2±2.1 157.5±11.5观察组 59 33.5±1.5 34.5±0.9 5.5±1.6 115.5±7.6 t值 9.638 6.812 6.854 5.781 P值对照组0.002 0.011 0.010 0.018

表2 两组治疗后心肌酶变化比较(mmol/L，s)

表2 两组治疗后心肌酶变化比较(mmol/L，s)

乳酸脱氢酶 肌酸激酶 肌酸激酶同工酶对照组组别 n 60 123.6±16.3 188.9±28.9 17.7±2.1观察组 59 81.5±12.6 156.8±25.4 13.1±1.5 t值 8.968 9.114 19.637 P值0.003 0.007 0.000

3 讨论

沙格列汀是一种新型的二肽基肽酶Ⅵ(DPP-4)抑制剂，目前主要用于DM的治疗，促进DM患者胃肠道细胞分泌的肠促胰素如胰高糖素样肽(GLP-1)，并且能延长GLP-1的作用时间以及抑制葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)等的降解而起到调节胰岛细胞功能的作用;同时还能促进胰岛素的分泌，促使胰腺B细胞增加胰岛素的合成与分泌，并抑制胰岛A细胞胰高糖素的活性，具有促进胃排空的作用〔3〕。沙格列汀约有70%通过肾脏进行重吸收，所以口服给药效果较好。国外有研究提示〔4〕，对于轻、中度肾功能不全患者口服使用沙格列汀并不显著增加患者药物代谢时间，导致机体蓄积反应。

本研究对于中、重度肾功能不全的患者口服沙格列汀时笔者建议使用剂量应减半，以2.5 mg/d为宜。因其口服后主要通过肝脏进行代谢，对于肝功能不全的患者，其体内沙格列汀的药代动力学会受到一定影响。研究表明在肝功能不全，尤其是肝功能轻、中度受损是无需调整沙格列汀地方口服剂量〔5〕。同时沙格列汀广泛作用于循环系统的血管内皮细胞中的丝氨酸蛋白酶，降解其N端第二位的脯氨酸或丙氨酸，调节血管内皮活性，减轻血管弹性降低以及减少发生粥样硬化的概率〔6〕。本研究观察组患者心功能得到有效改善，心肌酶学检测结果普遍恢复正常水平。

沙格列汀口服用药后的主要不良反应有呼吸道感染、泌尿系统感染、头痛以及咽喉痛等，但极少发生低血糖〔7〕。本研究发现观察组相对单独使用二甲双胍极少发生低血糖并发症，因沙格列汀并不影响正常糖代谢个体A细胞分泌胰高血糖素活性，而正好与高血糖时A细胞释放和分泌胰高血糖素的机制相反，沙格列汀能在T2DM患者出现低血糖时A细胞释放和分泌胰高血糖素增加，而避免和减少低血糖的发生〔8〕。通过本研究认为沙格列汀治疗合并有肝、肾、心等重要脏器功能障碍的老年糖尿病患者能有效减少对心肝肾脏的影响，减少并发症，值得临床重视。

1 Inubushi T，Kamemura N，Oda M.L-tryptophan suppresses rise in blood glucose and preserves insulin secretion in type-2 diabetes mellitus rats〔J〕.J Nutr Sci Vitaminol(Tokyo)，2012;58(6):415-22.

2 陆菊明.沙格列汀的临床研究进展〔J〕.中国糖尿病杂志，2012;20(4):316-20.

3 王颖峥，路 敏，周 颖.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的meta分析〔J〕.药物不良反应杂志，2012;14(5):277-81.

4 Nowicki M，Rychlik I，Haller H.Long-term treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment:a randomised controlled 52-week efficacy and safety study〔J〕.Int J Clin Pract，2011;65(12):1230-9.

5 Boulton DW，Li L，Frevert EU.Influence of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of saxagliptin〔J〕.Clin Pharmacokinet，2011;50(4):253-65.

6 Ali S，Fonseca V.Saxagliptin overview:special focus on safety and adverse effects〔J〕.Expert Opin Drug Saf，2013;12(1):103-9.

7 蔡 乐，刘 萍.新型口服降糖药-二肽基肽酶Ⅳ抑制剂〔J〕.国际药学研究杂志，2010;37(5):361-5.

8 朱大龙，李 平.DPP-4抑制剂的作用机制及在2型糖尿病治疗中的应用〔J〕. 中华内分泌代谢杂志，2011，27(11):11b1-4.