刘 蓉

动脉粥样硬化是2型糖尿病患者发生脑梗死的主要原因。脑梗死的发生既可由纤维钙化的稳定性斑块逐渐增生阻塞管腔所致，也可由富含脂质的不稳定性斑块破裂引起。内脂素(visfatin)为2005年发现的脂肪细胞因子[1]，具有多种生物学功能，可能在动脉粥样硬化和斑块稳定性降低方面扮演重要角色。本文观察了2型糖尿病患者血清内脂素水平与动脉粥样硬化及脑梗死的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年01月-2012年03月收住我院的2型糖尿病患者69例，其中男31例，女38例，平均年龄(69.0±13.3)岁。均符合WHO1999诊断标准及分型。根据颈动脉超声特征，分为无颈动脉粥样硬化斑块组(A组)20例，男7例，女13例，平均年龄(63.62±15.68)岁;动脉粥样硬化斑块组49例，后者根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准，再分为不伴急性脑梗死组(B组)30例，男15例，女15例，平均年龄(72.06±9.89)岁;伴急性脑梗死组(C组)19例，男9例，女10例，平均年龄(70.58±12.22)岁。房颤、伴有感染、肿瘤、近期有组织损伤(心肌梗死、外科手术)和应用免疫抑制剂、类固醇药物等患者除外。

1.2 观察方法 人体测量:包括身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。实验室检查取空腹10 h静脉血，检测血浆血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血清胰岛素(FIns)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);留取2 ml空腹血样本，离心制备血清置－20℃冰箱保存，酶联免疫吸附测定法集中检测血清内脂素，批内变异系数＜5%，批间变异系数＜14%。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FIns(μU/L)/22.5。颈动脉彩色多普勒检查:采用惠普尖端影像超声诊断系统，探头频率7.5 MHz。任一血管节段存在突入管腔的回声结构，或内中膜增厚≥1.2 mm，诊断为动脉粥样硬化斑块。

1.3 统计学方法采用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，多组间比较用方差分析，非正态分布计量资料经对数后分析。计数资料用χ2检验。各指标间关系用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者年龄、性别、BMI、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FIns、HOMA-IR差异均无统计学意义。C组HbA1C及B组、C组SBP均显著高于A组(P＜0.01);C组DBP亦高于A组(P＜0.05);B组、C组血清内脂素水平均高于A组(P＜0.05，P＜0.01)。见表1。相关分析未发现内脂素与 FBG、FIns、HOMA-IR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C 等代谢参数相关(P 值均 ＞0.05)。

表1 3组临床资料及血清内脂素水平变化(x¯±s)

3 讨论

动脉粥样硬化进展是一个复杂的过程，粥样硬化斑块失稳定性易导致急性缺血事件发生，自身免疫反应在动脉粥样硬化形成中起重要作用。

病理资料显示，斑块破裂往往发生在斑块与正常组织的移行区，这一部位集聚了大量的炎性细胞，炎性细胞合成并分泌大量细胞因子，增加了斑块脆性，且斑块中巨噬细胞的数量与斑块的不稳定性呈正相关。内脂素最初是从活化的外周血淋巴细胞cDNA文库分离出来的，和B淋巴细胞的成熟有关[2]。此外，内脂素可剂量依赖性地上调白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等炎症介质，且增加CD54、CD40和CD80等多种共刺激分子的表面表达，诱导、增强T细胞应答[3-4]。内脂素也是人内皮细胞NF-κB转录活性的激活物[5]，后者是炎症应答的主要转录因子，也是内皮黏附因子、化学增活素和金属蛋白酶的重要调节物质。内皮细胞中内脂素诱导的NF-κB信号失调将会导致各种炎症应答的失衡。

颈动脉作为全身大血管的重要组成部分，具有评价体内大血管粥样硬化的临床价值。本研究结果显示2型糖尿病患者出现颈动脉粥硬化斑块时血清内脂素水平增高(P＜0.05)，同时伴急性脑梗死时内脂素水平升高更显著(P＜0.01)，与既往文献报道内脂素在动脉粥样硬化发展和斑块失稳定性方面发挥作用[6]相一致;而相关分析未发现内脂素与空腹血糖、血压、血脂等代谢参数相关，与Chung等[7]研究结果类似。内脂素与一些急性或慢性炎症状态，如动脉粥样硬化和心血管疾病的发病机制密切相关[8]，升高的内脂素水平可能反映了动脉粥样硬化发展中的炎症程度。

综上所述，本研究发现伴颈动脉粥样硬化斑块病变的2型糖尿病患者血清内脂素水平增加，发生急性脑梗死者水平则进一步升高。内脂素可能参与慢性炎症和动脉粥样硬化的发生、发展，确切机制尚需大样进一步研究。

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