张会凯， 张晓炜， 王 珊， 翟留玉， 郭晓光， 张国华， 蒋国卿

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年人常见的神经系统变性疾病，临床表现为进行性认知功能障碍、记忆力减退及行为异常等，老年斑、神经纤维缠结和神经元减少是AD的主要病理改变。p38 MAPK信号通路可由紫外线、渗透压变化、细胞因子和生理应激等激活，在应激反应如炎症、细胞凋亡中发挥重要作用［1］，因此抑制p38 MAPK信号通路的活性、抑制炎症因子的过度表达、降低tau蛋白的过度磷酸化有可能成为治疗AD的有效方法。本研究通过观察丁苯酞对AD模型大鼠行为学改变及大鼠海马组织p38 MAPK、tau蛋白的表达的影响，探讨其对AD的治疗作用及机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物和分组 采用健康清洁级雄性SD大鼠，体重为250±50g，月龄4个月，由河北医科大学动物实验中心提供。按随机数字表法随机分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组，每组8只。所有大鼠均在通风、避光、自由进食的条件下饲养。

1.2 动物模型的制作 10%水合氯醛(0.4 ml/100g)腹腔注射麻醉后，固定于大鼠大脑立体定位仪上，参照包新民《大鼠脑立体定位图谱》定位，采用微量注射器双侧海马缓慢注射凝聚态Aβ1-42各5μl(1μg/μl)诱导 AD 模型。

1.3 主要药物和试剂 丁苯酞由石药集团恩必普药业公司提供(批号118120213)，用食用麻油稀释成8mg/ml的溶液，于4℃冰箱保存备用，根据人和动物按体表面积折算的等效剂量［2］，高剂量组按80mg/kg灌胃、低剂量组按40mg/kg灌胃，空白组、模型组均给以等体积的食用麻油灌胃，每日2次，所有动物均在造模2w后开始药物干预，药物干预共4w。……