黄 莺 孙海燕 李小英

新疆维吾尔自治区人民医院产科，新疆乌鲁木齐 830001

胎膜早破 （premature rupture of membranes，PROM）的发生率占分娩总数的10.0%～12.4%[1]，近年来发病率有上升趋势，易引起早产、脐带脱垂、难产及母婴感染等并发症，如处理不当可危及母婴安全，而将近80%的PROM 发生于足月妊娠[2]。羊膜腔感染的早期，绝大多数孕妇无临床症状，而越来越多的资料证实羊膜腔感染与PROM密切相关[3]，因此如何在产前早期快速检测出亚临床感染的PROM 孕妇，并给予及时治疗，已成为降低围生期孕妇发病率和死亡率的关键。本研究旨在探讨孕妇血清白细胞介素-6（IL-6）、细胞黏附因子-1（IACM-1）水平对PROM 临床感染的监测价值，从而为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2012年6月在我院产科住院妊娠满28～37周分娩的PROM 孕妇80例为观察组，平均年龄（28.98±3.36）岁。根据胎膜破裂的时间，再分为足月PROM组（发生在孕37周前）与未足月PROM 组（发生在孕37周及37周后），其中足月PROM 组49例，平均年龄（28.98±3.20）岁，未足月 PROM 组 31例，平均年龄（28.97±3.65）岁。选取同期住院未临产、因骨盆狭窄和（或）社会因素而行选择性剖宫产的正常孕妇40例为对照组，平均年龄（28.68±3.43）岁，两组均为单胎初产。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 孕妇血清标本的采集 所有孕妇取血时均无宫缩，取肘静脉血5mL分离血清，-40℃冰箱中保存待测。

1.2.2 胎膜标本的采集 胎盘娩出后取离胎膜破口5cm 以上的胎膜组织2 cm ×3 cm ×0.5cm，10%甲醛固定，常规石蜡包埋，室温保存待病理学检测。

1.2.3 检测方法 IL-6、IACM-1 试剂盒由北京邦定公司提供，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。按试剂盒的说明书配制试剂和缓冲液，拟合标准曲线，测定并换算出样本中出IL-6、IACM-1 水平的含量。

1.3 诊断标准

1.3.1 PROM 诊断标准 ①孕妇自觉有大量液体自阴道流出，阴道窥器见液体自宫颈流出或后穹隆较多积液中见胎脂样物质；②阴道液pH>7；③阴道液涂片烘干后镜检可见羊齿植物状结晶；④羊膜镜直视胎儿先露部分，看不到前羊膜囊[4]。

1.3.2 胎盘绒毛膜羊膜炎病理诊断标准 绒毛膜及羊膜组织中中性粒细胞浸润每高倍视野5～10个为轻度；11～30个为中度；>30个为重度[5]。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0 对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组各亚组与对照组血清IL-6、IACM-1 比较

本研究结果提示，观察组孕妇血清IL-6、IACM-1 浓度高于对照组， 未足月PROM 组血清IL-6、IACM-1 浓度高于足月PROM 组，差异均有高度统计学意义 （均P<0.01）。 见表1。

表1 观察组与对照组血清白细胞介素-6、细胞黏附因子-1比较（±s）

表1 观察组与对照组血清白细胞介素-6、细胞黏附因子-1比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.01；与足月PROM 组比较，◆P<0.01

组别例数 年龄（岁） 孕龄（周） IL-6（μg/L）IACM-1（μg/L）对照组观察组足月PROM 组未足月PROM 组40 80 49 31 28.68±3.43 28.98±3.36 28.98±3.20 28.97±3.6538.67±1.44 35.83±3.23 37.90±1.06 32.56±2.76 0.47±0.09 0.62±0.14*0.55±0.10*0.72±0.14*◆82.46±41.26 262.02±67.44*216.38±41.81*334.16±20.05*◆

2.2 观察组内不同绒毛膜羊膜炎组IL-6、IACM-1 比较

将观察组按绒毛膜羊膜炎病理程度分为PROM 未感染组、PROM 轻度感染组和PROM 中度感染组，比较各组母血IL-6、IACM-1 水平。其中，PROM 中度感染组母血IL-6、IACM-1 水平高于PROM 未感染组及PROM 轻度感染组，差异均有高度统计学意义（均P<0.01）；观察组内PROM 未感染组与观察组内PROM 胎膜绒毛膜羊膜炎轻度感染组母血IL-6、IACM-1 水平差异无统计学意义 （P>0.05）。 见表2。

表2 观察组内不同绒毛膜羊膜炎组血清白细胞介素-6、细胞黏附因子-1 比较（±s）

表2 观察组内不同绒毛膜羊膜炎组血清白细胞介素-6、细胞黏附因子-1 比较（±s）

注：与PROM 未感染组比较，◆P<0.01；与PROM 轻度感染组，△P<0.01

组别例数 年龄（岁） 孕龄（周） IL-6（μg/L）IACM-1（μg/L）PROM 未感染组PROM 轻度感染组PROM 中度感染组29 37 14 28.48±2.8529.41±3.48 28.86±4.06 35.86±3.3539.68±2.47 32.69±2.79 0.58±0.13 0.60±0.12 0.73±0.18◆△232.38±61.82 250.63±53.77 353.50±8.11◆△

3 讨论

PROM是妊娠中晚期常见的产科并发症，其中母体生殖道感染及其引起的宫内感染是其发生的主要原因。有研究指出一旦胎膜破裂超过24 h，胎儿可能受到阴道菌群的上行感染导致羊膜、脐带以及胎盘炎症，胎儿可能吸入被感染的羊水发生全身感染导致死胎、早产或新生儿败血症[6]。PROM 与感染关系密切且与新生儿的发病率与死亡率有关，我国新生儿败血症的死亡率高达12.0%～20.5%，所以密切监测及预防PROM 患者宫内感染是降低新生儿感染率的一项重要措施。

目前用于监测PROM是否存在感染常用的临床指标包括：母体体温、心率、白细胞计数、C 反应蛋白（CRP）、阴道分泌物味臭、脓性等指标，这些指标出现晚且多数孕妇呈现亚临床表现症状不典型，给早期诊断带来许多困难。绒毛膜羊膜炎的临床征象常出现在宫内感染的晚期且组织学上有绒毛膜羊膜炎的患者中仅有25%出现临床征象[7]，所以寻找有效的预测感染监测指标是目前亟待解决的关键问题，有研究认为，CRP 对预测PROM 并发新生儿感染有一定的特异性和敏感性，对绒毛膜羊膜炎的预测价值高[8]，但也有研究指出新生儿感染与CRP、白细胞及中性粒细胞值无明显相关性[9]。

IL-6 属于由单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞等产生的炎症细胞因子，参与机体炎性反应和创伤愈合。正常妊娠妇女由于宫内蜕膜和绒毛组织富含单核细胞成为其羊水及血中IL-6的重要来源。病理情况下如羊膜腔感染发生时除蜕膜和绒毛以外大量的炎症细胞将产生更多的IL-6[10]。本研究结果提示，观察组孕妇血清IL-6 浓度高于对照组，观察组未足月PROM 组孕妇血清IL-6 浓度高于观察组足月PROM 组，差异均有高度统计学意义（P<0.01）。将观察组按绒毛膜羊膜炎病理程度分为PROM 未感染组、PROM轻度感染组和PROM 中度感染组，比较各组母血IL-6、IACM-1 水平。其中，PROM 中度感染组母血IL-6、水平高于PROM 未感染组及PROM 轻度感染组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）；观察组内PROM 未感染组与观察组内PROM 胎膜绒毛膜羊膜炎轻度感染组母血IL-6 水平差异无统计学意义（P＞0.05），说明IL-6 升高是羊膜腔感染的标志，IL-6的升高出现临床症状之前并且随破膜时间延长病原体入侵机会增加感染加重其含量也会逐渐增加[11]。

IACM-1是细胞黏附分子家族的重要成员，跨膜表达于血管内皮细胞。ICAM-1 调节细胞与细胞间以及细胞和基质间的黏附作用，参与细胞信号传导、免疫炎性反应等一系列生理和病理过程[12]。Winkler 等[13]研究发现早产孕妇子宫下段血管内皮细胞ICAM-1 表达明显增加。炎性反应改变组织、血管和胎盘绒毛血管屏障的通透性，与感染相关的ICAM-1 很快进入母体血流，其血清含量明显增加[14]。本研究结果提示，观察组孕妇血清IACM-1 浓度高于对照组，观察组未足月PROM 亚组血清IACM-1 浓度高于观察组足月PROM 亚组，差异均有高度统计学意义 （均P＜0.01）。PROM 中度感染组母血IACM-1 水平高于PROM 未感染组及PROM 轻度感染组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）；观察组内PROM 未感染组与观察组内PROM 胎膜绒毛膜羊膜炎轻度感染组母血IACM-1 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。ICAM-1的升高出现临床症状之前，提示ICAM-1 参与PROM 和绒毛膜羊膜炎的发病机制。有研究证实宫内感染时，羊水中IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量均增加，羊水中ICAM-1 水平与羊水培养阳性结果呈正相关[15]。快速、准确诊断亚临床状态羊膜绒毛膜炎所致的PROM是产科界亟待解决的事情，IL-6、ICAM-1 因子测定使其成为可能，临床医生可根据IL-6、ICAM-1 水平指导抗生素治疗，以避免盲目使用抗生素给母儿带来的副作用。同时对孕龄较小的早产PROM 合并羊膜腔感染孕妇还可动态监测IL-6、ICAM-1 水平观察治疗效果，若经有效抗感染治疗后绒毛膜羊膜炎被控制，组织得以再生和修复，IL-6、ICAM-1的产生也相应减少。

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