周 园 邓 蓉

湖北省宜昌市妇幼保健院妇产科，湖北 宜昌 443000

多囊卵巢综合征是临床常见的由于内分泌功能紊乱所造成的妇科疾病，给生活健康和家庭幸福造成严重的影响。近年来，随着对多囊卵巢综合征不孕症研究的不断升入，其治疗方式也不断完善。目前，针对多囊卵巢综合征以排卵功能障碍、高雄性激素血症为主要特征，应用于该病治疗的口服药物主要包括促排卵药物和降低雄激素药物。在此为了进一步探讨克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效，笔者进行了下列研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年7月～2011年7月在我院就诊的80例多囊卵巢综合征不孕症患者的临床资料。入选标准：①月经功能失调、闭经、痤疮、多毛、皮脂溢出等临床症状；②相关内分泌检查指标显示血清睾酮（T）水平＞45 ng/L，黄体生成素（LH）＞15 mIU/mL，LH/卵泡刺激素（FSH）＞2；③阴道超声检查发现双侧卵巢体积增大，每侧卵巢中直径2～8 mm的卵泡超过15个；④符合《WHO不育夫妇标准化检查及诊断手册》中女性不孕症的诊断标准；⑤经伦理委员会批准，并与患者签订知情同意书。排除标准：①库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等内分泌疾病；②心、肝、肾等重要脏器疾病；③肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤等疾病。

1.2 分组方法

将80例患者随机分为观察组和对照组。观察组40例患者给予克罗米芬、妈富隆、安体舒通联合治疗，年龄28～40 岁，平均（35.42±5.23）岁，病程 1～4 年，平均（2.53±0.52）年，月经后第 3 天 LH 水平（18.52±2.01）mIU/mL、FSH 水平（6.89±0.85）U/mL；对照组 40 例患者给予克罗米芬治疗，年龄 26～40 岁，平均（34.98±4.59）岁，病程 1～4 年，平均（2.42±0.45）年，月经后第 3 天 LH 水平（18.13±1.89）mIU/mL、FSH水平（6.79±0.78）U/mL。两组患者年龄、病程、激素水平等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 克罗米芬 在月经第5天时，给予枸橼酸克罗米芬口服（塞浦路斯高特制药有限公司），50 mg/次、1次/d，连续服用5 d。

1.3.2 妈富隆 在月经第1天时，给予妈富隆（荷兰欧加农公司）口服，每次1片，1次/d，连续服用21 d。

1.3.3 安体舒通 安体舒通 （江苏瑞年前进制药有限公司）口服，20 mg/次，3次/d，治疗过程中持续服用，1个月经周期为1个疗程。

1.3.4 体外受精-胚胎移植 （IVF-ET）两组患者均在治疗4个周期后，给予IVF-ET。

1.4 观察指标

1.4.1 内分泌指标 治疗4个周期后，采集两组患者的外周血检测T、LH、FSH水平。

1.4.2 卵泡相关指标 治疗4个周期后，行阴道超声观察两组患者的卵巢体积、优势卵泡数目以及窦卵泡数目。

1.4.3 受精情况 胚胎移植定期行阴道超声观察两组患者的优质卵数目、受精数目、卵裂数目以及优质胚胎数目。

1.4.4 子宫内膜情况 进行IVF-ET时，在HCG日行阴道超声检测两组患者的子宫内膜厚度，观察子宫内膜的类型：A型子宫内膜，即三线型，超声显示外层和中央为强回声线、中间为低回声；B型子宫内膜，超声显示非均质强回声；C型子宫内膜，超声显示均质强回声。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后内分泌指标比较

治疗后， 观察组 T[（34.85±3.85）ng/L]、LH[（7.85±0.87）mIU/mL]、FSH[（6.25±0.75）U/mL]水平均明显低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后内分泌指标比较（）

表1 两组治疗后内分泌指标比较（）

组别 例数 T（ng/L） LH（mIU/mL） FSH（U/mL）观察组对照组4040 t值 P值34.85±3.8552.21±5.357.5890.02487.85±0.8710.25±1.586.2580.03156.25±0.758.96±0.986.9850.0289

2.2 两组治疗后卵泡相关指标比较

治疗后，观察组卵巢体积[（8.58±0.94）cm3]、窦卵泡数目[（7.32±0.85）个]均明显少于对照组（P＜0.05）；优势卵泡数目[（1.62±0.21）个]明显多于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗后卵泡相关指标比较（）

表2 两组治疗后卵泡相关指标比较（）

组别 例数 卵巢体积（cm3） 优势卵泡数目（个）窦卵泡数目（个）观察组对照组4040 t值 P值8.58±0.9412.21±1.336.5370.03021.62±0.211.32±0.185.5280.04187.32±0.8511.43±1.256.8530.0295

2.3 两组治疗后受精情况比较

治疗后，观察组出现优质卵35例，成功受精32例，发生卵裂28例，优质胚胎26例，均明显多于对照组（均P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗后受精情况比较（例）

2.4 两组子宫内膜情况比较

观察组患者 HCG 日子宫内膜厚度[（11.62±1.21）mm]、A型子宫内膜数（18例）、B型子宫内膜数（16例）均明显多于对照组（P＜0.05）；C型子宫内膜数（6例）明显少于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组子宫内膜情况比较

3 讨论

多囊卵巢综合征是临床常见的由于内分泌功能紊乱所造成的妇科疾病，多见于育龄期女性，以排卵功能障碍、高雄性激素血症为主要特征[1]。目前，关于该病的病理生理机制尚无统一结论，普遍认为在卵巢以外，下丘脑、垂体、胰岛、肾上腺等内分泌器均存在不同程度的病变，并共同引起多囊卵巢综合征的发生[2]。卵巢本身的病变或导致其局部雄激素合成过多，下丘脑-垂体靶腺轴功能紊乱也会导致靶器官卵巢、肾上腺雄激素合成过多，进而会导致高雄性激素血症的发生[3]；雄激素水平持续升高会导致未成熟卵泡闭锁、排卵功能障碍[4]。

由于排卵功能障碍的存在，会导致月经功能失调、不孕症等临床症状的出现；由于高雄性激素血症的存在，会导致痤疮、多毛、皮脂溢出等临床症状的出现。其中，不孕症对生活健康和家庭幸福造成严重的影响，不孕症患者表现为受孕率降低、流产率升高[5]。近年来，随着对多囊卵巢综合征不孕症研究的不断深入，其治疗方式也不断完善。目前，针对多囊卵巢综合征以排卵功能障碍、高雄性激素血症为主要特征，应用于该病治疗的口服药物主要包括促排卵药物和降低雄激素药物[6]。

克罗米芬是常用的排卵药物，主要作用于下丘脑的雌激素受体，使得中枢神经系统对外周雌激素的反馈调节作用被阻断，脉冲式释放促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）和促性腺激素，进而刺激外周雌激素释放，起到促进排卵的作用。但是，该药物在促进排卵的同时，也因为拮抗了雌激素的作用会引起临床上很多的不良反应。其中，就包括引起子宫内膜厚度的变化以及月经周期的变化，这些影响都会对妊娠和着床起到不利作用[6]。通过上述研究能发现，单独使用克罗米芬的对照组在治疗后子宫内膜厚度 [（8.89±0.85）mm]、A 型子宫内膜数（11例）、B型子宫内膜数（9例）均明显少于观察组。这就说明在克罗米芬的基础上应用妈富隆和安体舒通，有助于增加子宫内膜厚度，改善子宫内膜类型。

妈富隆和安体舒通分别属于口服避孕药 （oral contraceptive pills，OCP）和醛固酮类似物，近年来被逐步应用于多囊卵巢综合征不孕症的治疗[7]。其中，口服避孕药妈富隆一方面具有孕激素活性，能够调节月经周期，保护子宫内膜，对于受孕具有积极的治疗意义[8-9]；另一方面该药物能够通过双氢睾酮受体结合来阻断雄激素下游的信号通路，抑制5-α还原酶的活性，减少双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）的合成，进而改善高雄激素血症所致的痤疮、多毛等临床症状[10-13]。醛固酮类似物安体舒通则能够通过竞争性的结合雄激素受体来发挥药理作用，在临床应用中能够与口服避孕药起协同作用[14]。通过对内分泌指标的观察发现，观察组 T[（34.85±3.85）ng/dL]、LH[（7.85±0.87）mIU/mL]、FSH[（6.25±0.75）IU/mL]水平均明显低于对照组（P ＜0.05）。这就说明三种药物联合应用能够降低T、LH、FSH水平，改善内分泌紊乱的状态。

为了进一步研究克罗米芬联合妈富隆和安体舒通对不孕症的治疗效果，笔者还观察了卵泡相关指标和受精相关指标。由结果可知，观察组卵巢体积[（8.58±0.94）cm3]、窦卵泡数目[（7.32±0.85）个]均明显少于对照组；优势卵泡数目[（1.62±0.21）个]、出现优质卵数（35 例）、成功受精数（32例）、发生卵裂数（28例）、优质胚胎数（26例）明显多于对照组。这就说明三种药物联合使用能够减小卵巢体积，减少窦卵泡数目，并最终通过改善多囊卵巢综合征的病变来提高成功受精率和优质胚胎率，对于不孕症的治疗具有积极意义。

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