石冬琴，王荣*，谢华，田薇，贾正平*，郭建魁

(1.全军高原损伤防治重点实验室，兰州军区兰州总医院临床药理基地，甘肃兰州 730050;2.浙江农林大学林业与生物技术学院，浙江临安 311300)

K-ras 基因是ras 基因家族中3种癌基因的一种，为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)信号传导通路的下游基因，与结直肠癌关系密切［1］。我国大肠癌发病率已占到常见肿瘤的第四位，且发病率已达5%，高于2%的国际水平;每年新发病例约40万，其中30～40岁的中年人居多。各个国家和地区的结直肠癌中K-ras 基因突变率并不相同，欧美为30%～68%［2，3］，而中国为14%～43.8%［4，5］。K-ras 基因最常见的激活方式是点突变，其中90%发生在第一外显子的第12、13位密码子上，其中70%发生于第12位密码子，30%发生于第13位密码子［6］;极少文献报道第19、61、63位密码子发生突变。第12、13位密码子常用的检测方法主要有DNA 测序［7］。根据结直肠癌患者中Kras 基因是野生型还是突变型，将传统意义上的一种疾病分成两种独立的疾病进行治疗。结直肠癌患者中K-ras 基因为突变型的约占40%，而其余60%左右的K-ras 基因为野生型，目前临床治疗中抗EGFR靶向药物对K-ras 野生型大肠癌患者疗效显著，而对突变型无效，如不加区分采取同一种药物治疗将会增加不良反应风险和治疗费用。因此，对K-ras突变类型的检测［7-13］，可以筛选出抗EGFR 靶向药物治疗有效的大肠癌患者，实现肿瘤病人的个体化治疗，从而达到良好的预后，延长患者生存期。临床统计分析发现，大肠原发病灶的患者手术后5年复发转移率较高，即病情分期越晚者复发转移的风险越高。……