欧盛秋，蒙志斌，范立维，马亦龙，赵 昌

(广西医科大学附属肿瘤医院，南宁530021)

经肝动脉化疗栓塞(TACE)是中晚期原发性肝癌(简称肝癌)的主要治疗手段［1］，但长期生存率较低。碘化油是TACE治疗的常用栓塞剂，但会随着血流的冲击而消失［2］，阻塞的肿瘤血管再通，肿瘤继续增长。海藻酸钠微球是一种新型的血管栓塞剂。本研究对35例中晚期肝癌患者行碘化油肝TACE后予海藻酸钠加固栓塞治疗，效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选标准:①病理诊断或根据临床诊断标准证实为肝癌;②BCLC分期B～C期;③Child-Pugh分级A～B级;④体力状况(ECOG)评分0～2分;⑤根据改良实体瘤疗效评估(mRECIST)标准，至少有1个可测量病灶，肝内病灶直径≤15 cm;⑥ALT＜70 U/L、AST ＜100 U/L，肾功能正常;⑦预计生存时间≥3个月;⑧无TACE禁忌证。排除标准:①弥漫型肝癌;②门静脉主干癌栓、下腔静脉癌栓或远处转移者;③DSA提示动静脉瘘且未能栓塞瘘口者;④孕妇及哺乳期妇女，或有严重心、肺等重要脏器功能不全及恶病质者。选择2010年3月～2011年2月广西医科大学附属肿瘤医院符合条件的中晚期肝癌75例，随机分为观察组与对照组各35例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均行TACE治疗，化疗药物为吡柔比星30～60 mg和奥沙利铂100～150 mg;经肝动脉插管灌注化疗后先予碘化油栓塞，化疗药物及碘化油的具体剂量根据肿瘤大小、血供丰富程度及患者体表面积、肝功能情况而定;动静脉瘘者先用弹簧钢圈或明胶海绵条栓塞瘘口，或超选过瘘口后栓塞。观察组碘化油栓塞后，根据肿瘤供血血管直径选择海藻酸钠微球加固栓塞;栓塞过程中注意有无反流，一旦反流应立即停止栓塞。TACE每6～8周1次，共2个疗程。

1.2.2 疗效评价方法 患者每6～8周随访1次，每次随访包括详细病史、体格检查、ECOG评分、Child-Pugh分级以及腹部增强CT扫描。随访时间截至2012年8月，随访时间7～26个月。根据mRECIST标准进行疗效评价，主要观察两组有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、至疾病进展时间(TTP)及安全性。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计数资料应用χ2检验，中位至疾病进展时间(mTTP)采用Kaplan-Meier法计算。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 2个疗程后，观察组CR 2例，PR 11 例，SD 17 例，PD 5 例，RR 为 37.1%，DCR 为85.7%;对照组分别为 3、7、12、13、28.6%、62.9%，两组DCR比较，P＜0.05。至随访结束，观察组存活13例，对照组8例;死亡49例，死因均为肿瘤复发或转移。观察组 mTTP为7.0个月，对照组5.6个月;两组比较，P ＜0.01。

2.2 两组不良反应比较 观察组出现腹痛13例、消化道反应19例、肝功能损伤8例、乏力23例、肝脓肿1 例，对照组分别为5、21、6、20、0 例，经对症治疗后好转，均未发生异位栓塞、肝功能衰竭、肝破裂出血等严重并发症;两组腹痛发生率比较，P＜0.05。

3 讨论

单纯TACE治疗仅部分肿瘤组织完全坏死，可能与肿瘤供血动脉栓塞不彻底及术后侧支循环形成有关［3］。在TACE治疗中，栓塞剂的选择尤为重要。目前，临床上常用的栓塞剂有碘化油、明胶海绵和无水乙醇等，其中碘化油是应用最为广泛的栓塞剂。碘化油为液体栓塞剂，可直接栓塞至动脉末梢及微小血管，并可作为化疗药物的载体，延长化疗药物在肿瘤内的作用时间，但碘化油随着血流的冲击而消失，肿瘤供血血管再通，导致肿瘤复发和转移。

海藻酸钠微球是一种固体血管栓塞剂，直径100～900μm，在TACE治疗中多选用100～450μm剂型，可直接栓塞至肝动脉末梢，在人体内的降解时间为3～6个月［4］，有利于增强栓塞效果。目前已有多项研究［5～7］表明，海藻酸钠微球阻断了血流对碘化油与化疗药物乳剂的冲击，使药物在肿瘤内的保持更为持久，从而提高了治疗效果，减少了TACE治疗次数，避免肝功能损伤。

本研究的主要终点为RR、DCR、TTP及安全性。国内多项研究［6，9，10］均采用瘤体的大小 RECIST 进行疗效评价，本研究根据mRECIST标准对肿瘤治疗前后肿块CT增强显影大小进行疗效评价，较之前RECIST标准单纯根据肿瘤大小评价相比，能够更好的评价TACE治疗肿瘤的局部疗效及患者的TTP。本研究结果观察组RR和DCR与王斌等［8］报道相符，且CR和PR例数均高于对照组，但统计分析无统计学意义，可能与入组例数较少及纳入标准中BCLC分期、Child-Pugh分级、肿瘤大小、血管侵犯的程度有关，今后有待于进一步研究。而且DCR、mTTP与对照组比较，观察组优于对照组。海藻酸钠微球弥补了碘化油的缺点，栓塞时间长，在此期间栓塞的肿瘤细胞缺血、缺氧，避免受到血流冲刷的影响，导致肿瘤细胞坏死程度增加;对于低血供肿瘤病灶，碘化油不能较好进入肿瘤血管，起不到很好的栓塞效果，而海藻酸钠微球颗粒均匀细小，能够到达肿瘤末梢血管，易进入低血供肿瘤血管内，且不易形成侧支循环，提高了低血供肿瘤的治疗效果。

在不良反应观察中，观察组腹痛患者较对照组增多，考虑与肿瘤血供丰富程度、海藻酸钠微球阻塞血管较为彻底及肿瘤的位置有关［11，12］，患者经止痛后患者疼痛缓解。在消化道反应、肝功能损伤、乏力等方面比较，观察组与对照组相当，且经护肝、护胃、提高免疫力及对症治疗后恢复。观察组经TACE治疗后肝肿瘤短期内液化坏死并发肝脓肿1例，待肝脓肿形成厚壁后经皮肝脓肿穿刺引流，并根据引流物细菌培养及药敏结果抗感染治疗后恢复，考虑跟海藻酸钠微球栓塞彻底、栓塞后肿瘤细胞坏死严重及TACE治疗后患者机体免疫力下降有关。李靖等［13］在TACE中使用海藻酸钠微球栓塞，在栓塞前灌注与未灌注化疗药物治疗肝癌的临床疗效对比，差异无统计学意义，表明此法安全性较好。

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