谢小生

（宁都县长胜中心卫生院药剂科，江西 宁都 342818）

临床治疗中哌嗪类药物对改善脑循环的应用

谢小生

（宁都县长胜中心卫生院药剂科，江西 宁都 342818）

目的 临床分析哌嗪类药物对改善脑循环的应用。方法 临床分析桂利嗪、氟桂利嗪、桂哌齐特三种药物的药理作用与临床应用。结果 桂利嗪、氟桂利嗪、桂哌齐特三种药物对钙通道的阻滞作用较弱，可有效扩张血管，对于脑血管具有一定的选择性，对心血系统的影响不明显，可有效改善脑循环。结论 哌嗪类药物中能够改善脑循环状况，扩张血管，保护脑组织，值得临床推广应用。

哌嗪类；脑循环药；改善；临床治疗

1 桂利嗪

选择口服方式，4～8h后，血药浓度可达峰值，80%的生物利用度。通过胃肠道，依靠液酸度吸收本品，因个体之间的胃液酸度存在差异，所以，口服方式是个体生物利用度也不同。本品的血浆蛋白为35%的结率，通过肝脏代谢。在口服72h后，以原药形式，通过粪便即可排除68%，尿液中排除22%。

药理作用：本品属于哌嗪类钙通道拮抗剂，可阻滞血管平滑肌的钙内流，引起血管扩张而改善脑循环及冠脉循环，特别对脑血管有一定的选择作用。本品能抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP分解成无活性的5′-AMP，从而增加细胞内的cAMP浓度，抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽等多种生物活性物质的释放，对补体C4的活化也有抑制作用。人致死剂量为100～500mg/kg，LD50（小鼠和大鼠口服）＞1g/kg。

临床应用：用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化及由于末梢循环不良引起的疾病等治疗[1]。

注意事项：①疲惫症状逐步加重者应当减量或停药；②严格控制药物应用剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时。应当减量或停服药；③患有帕金森病等锥体外系疾病时，应当慎用本制剂。

药物的相互作用：①与酒精、催眠药或镇静药台用时，加重镇静作用；②与苯妥英钠、卡马西平联合应用时，可以降低桂利嗪的血药浓度。

2 氟桂利嗪

本品口服2～4h达血浆峰值，T1/2为2.4～5.5h，体内主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中积蓄。连服5～6周达稳态血浓度，90%与血浆蛋白结合，可通过血脑屏障，并可随乳汁分泌。绝大部分经肝脏代谢，并由消化道排泄。经胆汁进入肠道，经粪便排泄。

药理作用：本品是一种钙通道阻断剂。能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。本品具有：①缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；③抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作；④保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害；⑤氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。总而言之，本品有抑制血管收缩，保护脑组织，保护血管内皮组织，增加红细胞变形能力，抑制前庭反应及抗癫痫等作用，可减轻心肌缺血性损害。

用法及用量：口服胶囊5～10mg或片剂6～12mg/次，每日1次，晚间睡前服。

临床应用：主要用于治疗缺血性脑血管病、记忆力减退、眩晕、耳鸣、外周血管病、血管性偏头痛，并可作为抗癫痫的辅助药。

注意事项：①用药后疲惫症状逐步加重者应当减量或停药。②严格控制药物剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停服药。③患有帕金森病等锥体外系疾病时，应当慎用本制剂。④孕妇慎用，脑出血急性期及有锥体外系疾病者禁用。在治疗过程中疲惫加剧者停药，如出现较重不良反应，除停药外应进行对症治疗。

药物相互作用：①与酒精、催眠药或镇静药合用时，加重镇静作用。②与苯妥英钠，卡马西平联合应用时，可以降低氟桂利嗪的血药浓度。③放射治疗患者合用氟桂利嗪，可提高对肿瘤细胞的杀伤力。④在应用抗癫痫药物治疗的基础上，加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫效果。

3 桂哌齐特

药理作用：本品对钙通道的阻滞作用较弱，可轻度扩张冠状动脉、脑血管、外周血管，主要作用于脑血管，有效降低血管的阻力，使脑血流量有所增加，对血压影响不明显可有效增强环磷酸腺苷（cAMP）与腺苷的作用，提高脑内能量的储备能力与抗缺氧能力，有效增强细胞的变形能力、柔韧性，改善微循环，减少血液黏滞，对血细胞比溶质不造成影响[2]。

临床应用：主要应用于脑血管病症，例如短暂性大脑缺血、脑动脉硬化症、脑出血后遗症、脑血栓形成、脑外伤后遗症。

用法用量：口服每次200～400mg，一天3次，饭后服用，一个疗程为3个月；静脉注射每天160mg，分1～2次注射；静脉滴注，选择320mg的桂哌齐特，加入至10%的葡萄糖注射液中，连续使用15～45d，按照病情情况确定连注时间。病情稳定后，可改为口服药物，每次200mg，一天3次。

药物相互作用：本品与其他作用与脑血管的钙离子拮抗剂联用，可有效增强其他药物的作用。

不良反应：偶见消化系统不适、头痛、失眠、皮疹等。

总而言之，哌嗪类药物对钙通道的阻滞作用较弱，可有效扩张血管，对于脑血管具有一定的选择性，对心血系统的影响不明显，可有效改善脑循环，值得临床推广应用。

[1]王国喜,彭聪虎,李淑君,等.钙拮抗剂桂利嗪的合成[J].中国医药工业杂志,2001,32(1):3-4.

[2]金海婷.桂哌齐特临床应用研究进展概况[J].海峡药学,2010,22 (4):138-139.

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：1671-8194（2013）02-0388-02