刘 婵， 商黔惠，△， 闵晓强， 陈剑玲， 毛万姮

(遵义医学院1临床医学研究所，2附属医院心内科，贵州 遵义563000)

高盐是导致心血管疾病发生的重要环境因素之一。流行病学调查发现每天多进食100 mmol/L NaCl 可增加脑卒中、冠心病及心血管疾病发生率［1］。长期高盐饮食不仅导致血压升高，而且有独立于血压之外的多重作用，可直接导致血管、心脏及肾脏等组织器官纤维化［2－4］，但其机制尚未完全明了。转化生长因子β1(transforming growth factor β1，TGF－β1)被认为是最重要的细胞外基质调节因子之一，可促进细胞外基质沉积，抑制降解细胞外基质酶的活性［5］，参与了包括高血压、血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病过程，与血管重构有着密切的关系。TGF－β1/Smads 信号通路是血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)、醛固酮(aldosterone，ALD)、炎症因子等所致器官纤维化的共同通路，调节成纤维细胞分化、增殖及胶原合成，TGF－β1通过其受体及下游的胞内效应分子Smad 蛋白家族实现调节细胞生物功能的细胞膜到细胞核的信息传递。高盐可使组织局部肾素－ 血管紧张素系统(renin－angiotensin system，RAS)激活，诱导高血压大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ1 型(angiotensinⅡtype 1，AT1)受体密度和mRNA 表达增加、动脉壁增厚和胶原沉积［6－8］。已有研究表明，给予AngⅡ可促进肾脏，心脏TGF－β1的产生和激活，AT1受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)能抑制其过表达［9］。TGF－β1除通过Smad 通路，也通过介导细胞外信号调节激酶(extracellular signal－regulated kinase，ERK)等通路传递信号至细胞核内［10］。Wang等［11］和Tharaux 等［12］证实ERK 阻断剂影响AngⅡ介导的Ⅰ型胶原合成从而缓解血管纤维化，TGF－β1介导的ERK 通路与血管重构关系密切，丝裂原激活蛋白激酶(mitogen－activated protein kinase，MAPK)超家族能通过与TGF－β1/Smads 通路的交互通话影响Smads 活性参与血管纤维化过程［13－14］。……