樊 荣， 王文清， 李 榕， 张海锋

(第四军医大学 1基础医学部生理学教研室，2唐都医院血液科，陕西 西安 710032)

1000-4718(2012)10-1761-05

2012-04-20

2012-09-05

国家自然科学基金资助项目(No.81270401)

△通讯作者 Tel:029-84717724; E-mail:wangdacong@yahoo.com.cn

NO在脂联素抑制高脂血症大鼠血小板聚集中的作用*

樊 荣1， 王文清2△， 李 榕1， 张海锋1

(第四军医大学1基础医学部生理学教研室，2唐都医院血液科，陕西 西安 710032)

目的探讨一氧化氮(NO)信号转导通路在脂联素抑制高脂血症血小板聚集机制中的作用。方法采用成年大鼠饲以高脂饲料14周，分离其血小板并以重组脂联素(rAPN)孵育。采用免疫荧光、Western blotting等方法观察检测血小板聚集、NO含量、超氧化物含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达和抗氧化物活性。结果采用rAPN处理能抑制高脂血症诱导的血小板聚集(P<0.05)，并导致血小板NO的生成显著减少。同时，在高脂血症血小板中，采用rAPN处理还能显著减少超氧化物的生成(降低62%,P<0.05) 并增强其抗氧化能力(增加38%,P<0.05)。此外，高脂血症诱导的eNOS磷酸化的降低和iNOS表达的增加在rAPN处理后被显著逆转(P<0.05,P<0.01)。结论脂联素是一种抑制高脂血症血小板聚集的脂肪细胞因子，其机制与减少超氧化物水平、增加抗氧化物活性和阻断iNOS的表达有关。

脂联素； 血小板； 高脂血症

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)已成为20世纪以来严重危害人类健康的一大杀手。它可通过一系列代谢及血液动力学改变，包括内皮细胞损害及动脉粥样硬化，导致心血管疾病发生率显著增加。高脂血症，作为代谢综合征的一种主要临床征状，与动脉粥样硬化及血栓形成密切相关。 脂联素是一种主要由脂肪组织分泌的细胞因子，在血浆中含量丰富。大量研究表明脂联素是一种内源性的抗血小板聚集因子，其血浆水平的降低与血栓形成及心血管事件的高风险有关[1]。 目前脂联素抑制血小板聚集的机制仍很不清楚。血小板通过刺激众多信号转导途径而保证其在血管损伤部位的快速活化。同时，血小板可以产生一氧化氮(nitric oxide, NO)。……