余国伟， 陈 洁， 陈莹莹， 郑鸣之， 沈岳良△

(浙江大学医学院 1附属第一医院心胸外科，2病理与病理生理学系，浙江 杭州 310058；3浙江医学高等专科学校药理教研室，浙江 杭州 310053)

1000-4718(2012)10-1773-06

2012-04-28

2012-08-01

国家自然科学基金资助项目(No. 81070201)；浙江省自然科学基金资助项目(No. Y2100092);浙江省教育厅科研项目(No. Y201019167)

△通讯作者 Tel： 0571-88208250; 0571-87692678； E-mail： shenyueliang@zju.edu.cn; zmzjjpdd181@sina.com

HSP90依赖的Akt线粒体转位参与IGF-1对低温保存心脏的保护作用*

余国伟1， 陈 洁2， 陈莹莹2， 郑鸣之3△， 沈岳良2△

(浙江大学医学院1附属第一医院心胸外科，2病理与病理生理学系，浙江 杭州 310058；3浙江医学高等专科学校药理教研室，浙江 杭州 310053)

目的观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)是否可对抗低温保存诱导的心肌损伤，并探讨其可能的机制。方法观察SD大鼠心脏低温保存9 h后，再灌注期左心室发展压(LVDP)和细胞凋亡指数的变化。Western blotting法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达。结果(1)Celsior保存液中加入10 nmol/L IGF-1可促进低温保存9 h后心脏收缩功能的恢复、减少心肌细胞凋亡的发生、抑制线粒体渗透性转换孔开放。(2)IGF-1可上调心脏Akt蛋白磷酸化水平。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002不仅可降低IGF-1诱导的Akt磷酸化水平，且可逆转IGF-1促进低温保存心脏心功能的恢复和抗凋亡作用。(3)抑制热休克蛋白90(HSP90)可降低IGF-1诱导的Akt磷酸化和线粒体转位，阻断IGF-1的心肌保护作用。结论IGF-1可明显减少低温保存心脏心肌细胞凋亡的发生，促进再灌注期心功能的恢复，其机制可能与HSP90依赖性Akt的激活和线粒体转位有关。

心脏保存； 胰岛素样生长因子1； Akt； 热休克蛋白质90； 线粒体

心脏移植是一种用于治疗严重冠心病等终末期心脏病患者的有效外科手段。……