磺脲类药物应用于临床治疗糖尿病已有五十多年的历史，其降糖效果肯定，价格低廉，在2型糖尿病的治疗中占有重要地位。但其存在低血糖风险大、增加体重、易继发性失效等缺点，限制了它在临床的应用。近几年来新上市的降糖药物DPP-4抑制剂则表现出降糖效果良好、低血糖风险小、不增加体重、效果持久等优势。越来越多的国内外指南将DPP-4抑制剂推荐为糖尿病治疗的二线用药，体现出替代磺脲类药物的趋势。

DPP-4抑制剂可降低血糖，从而用于糖尿病的治疗。现已上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀及沙格列汀等[1,2]。口服后可以迅速并几乎完全被吸收，30～60min内即可抑制血浆中90％以上的DPP-4活性。服药后12h，体内DPP-4的活性仍被明显抑制。DPP-4抑制剂代谢产物主要通过肝肾两种途径清除。

DPP-4抑制剂的作用

1.基础研究

磺脲类药物的主要作用机制是通过结合磺脲类药物受体而激活B细胞，促使细胞膜上的ATP敏感性钾通道关闭，促进胰岛素分泌，从而降低血糖。但多项基础研究显示，钾通道关闭后钙内流的超负荷和胰岛B细胞活化后产生大量自由基损伤可诱导胰岛B细胞的凋亡增加。而针对DPP-4抑制剂的基础研究显示，其可使糖尿病小鼠空腹、餐后血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数显著下降[3,4]，并增加肥胖糖尿病大鼠的胰岛素分泌，改善OGTT作用，对正常SD大鼠空腹血糖和胰岛素却无影响[5]。同时还发现DPP-4抑制剂可使糖尿病动物胰岛A细胞数量减少，B细胞面积和数量增加，B细胞数量和A细胞数量比例趋于正常，血液中胰高血糖素浓度下降，胰岛素浓度明显上升[3,6,7]。……