南方医科大学珠江医院内分泌代谢科 杨锐 蔡德鸿

治疗2型糖尿病的新型口服药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，是一类丝氨酸蛋白酶，能够特异性地裂解胰高糖素样肽1（GLP-1）的N端二肽残基，是体内外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。DPP-4抑制剂的作用机制是通过抑制DPP-4，提高体内内源性GLP-1的浓度，延长其活性，从而达到控制血糖的目的。二甲双胍为2型糖尿病患者的基础用药，其作用机制为抑制肝糖原输出，改善胰岛素抵抗。DPP-4抑制剂与二甲双胍联用，具有诸多优势，如更有效地控制血糖，不增加低血糖风险，不增加体重等。

DPP-4抑制剂+二甲双胍能够更有效降低HbA1c及FPG

多项研究证实，目前上市的主要的DPP-4抑制剂，如西格列汀[1]、沙格列汀[2]、维格列汀[3]及Linagliptin[4]，其单药治疗 2型糖尿病患者，均能有效降低HbA1c及FPG，其降低HbA1c的幅度约0.6％～1.05％，降低FPG约1.0～1.6mmol/L。在DPP-4抑制剂单药治疗2型糖尿病的3项国际临床研究中，基线平均HbA1c为7.5％～8.2％的2型糖尿病患者接受DPP-4抑制剂12～18周治疗后，HbA1c水平较安慰剂组下降0.6％～1.05％。

有人将701例单用二甲双胍治疗无效的2型糖尿病患者，随机加入西格列汀100mg/d或安慰剂，治疗24周后，西格列汀组HbA1c下降0.65％，FPG下降1.4mmol/L[5]。二甲双胍与Linagliptin联合治疗二甲双胍难以控制的2型糖尿病患者，HbA1c水平较安慰剂组平均降低0.64％[6]。一项为期24周的双盲、安慰剂对照研究中，对单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀2.5mg、5mg、10mg各组的HbA1c较基线平均下降0.59％、0.69％、0.58％，而安慰剂组上升0.13％，疗效显著优于安慰剂组（P＜0.01）[7]。在一项为期12周的研究中，在原来应用二甲双胍的基础上加用维格列汀，HbA1c较单用二甲双胍减少0.7％[8]。……