中山大学附属第一医院内分泌科 何筱莹 李延兵

上个世纪三十年代，法国人La Barre首次提出了“肠促胰素”这一概念。近年来的研究加深了人们对肠促胰素的认识，并且催生了一种新型的口服降糖药物——二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂，它可以提高血液中内源性GLP-1和GIP的浓度，并最终改善血糖控制。目前已有数种DPP-4抑制剂在部分国家上市销售。这些药物的化学结构和药效/代动力学或许各有差异，但它们都能有效地降低血糖（HbA1c降低0.5％～1％）并具有良好的耐受性。本文将着重从A细胞和B细胞的双向调节方面阐述此类药物的作用机制。

肠促胰素效应与糖尿病

“肠促胰素效应”指的是口服葡萄糖与静脉输注等量的葡萄糖相比，尽管后者可达到比前者更高的血糖水平，但前者能引起更强的胰岛素分泌反应。人体在进食后，肠道受到饮食中脂肪和碳水化合物的刺激，以营养素依赖性的方式释放GLP-1和GIP等数种多肽，它们通过与胰岛B细胞表面的受体结合，增强胰岛素分泌囊泡的胞吐作用。GLP-1由位于小肠远端（回肠）和结肠的L细胞分泌，而GIP则由位于十二指肠的K细胞分泌[1]。正常人体在空腹状态下血浆中这两种激素的水平都很低，进餐后的数分钟内它们的血浆水平会迅速升高，并发挥葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌作用，从而降低餐后血糖。除了促胰岛素分泌作用之外，GLP-1还可以抑制胰岛A细胞释放胰高糖素，从而减少肝糖输出。与促胰岛素释放作用相似，GLP-1对胰高糖素的抑制作用也依赖于血浆中的葡萄糖水平，在低于正常空腹血糖水平的状态下，GLP-1的抑制作用消失，从而降低了低血糖的发生风险。……