中国人民解放军总医院内分泌科 陆菊明

多种因素导致的胰岛素抵抗和胰岛细胞功能进行性减退是2型糖尿病的主要发病机制，其中胰岛细胞功能逐步衰竭在2型糖尿病的发生、发展过程中起着主导作用，因此，对2型糖尿病的治疗需要针对同时存在的多种病理生理缺陷。肠促胰素通过改善胰岛A和B细胞的敏感性，在葡萄糖稳态的调节中起重要作用。

两种主要的肠促胰素——胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），在体内半衰期极短，迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解而失活。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性，增加循环中活性GLP-1和GIP的水平，呈葡萄糖依赖性调节胰岛B、A细胞分泌胰岛素和胰高血糖素，同时抑制肝糖产生，并增加细胞对葡萄糖的摄取，进而有效降低血糖。

DPP-4抑制剂

在我国已经有3种DPP-4抑制剂被SFDA批准上市，分别为西格列汀、维格列汀和沙格列汀，本文仅介绍这3种药物的使用情况。

西格列汀在2006年被批准用于2型糖尿病的治疗，是第一个获批用于临床的DPP-4抑制剂。单剂量口服100mg后，西格列汀吸收迅速，口服后达峰时间1～4h，半衰期12.4h，生物利用度87％。西格列汀100mg对DPP-4活性的抑制作用可达96％，24h仍高于80％[1,2]。约79％的西格列汀以原型由肾脏排出体外，轻度肾功能不全的患者（肌酐清除率≥50ml/min）不需调整剂量，中度和重度肾功能不全者（肌酐清除率﹤50ml/min和30ml/min），西格列汀的每日剂量分别需减少至50mg和25mg[3]。

维格列汀是一种底物样DPP-4抑制剂，以共价键与DPP-4结合，吸收迅速。口服后1～2h达到最大血药浓度，半衰期2h，生物利用度85％[4]。……