王淑民，武 峰，周 辉，郭韶洁，赵秀丽，李鹏飞，刘丽宏，耿玉先（. 首都医科大学附属北京同仁医院国家药物临床试验机构，北京 0070；. 第二炮兵总医院药剂科，北京 00088；. 北京万生药业有限责任公司，北京 0）

氯沙坦钾是一种长效、高效、低毒的新型AT1拮抗剂，用于治疗原发性高血压。对大多数患者，通常起始和维持剂量为每天50 mg。其口服吸收后形成羧酸型活性代谢产物E-3174及其他无活性代谢产物。

氯沙坦及主要代谢产物E-3174的检测最早有液相色谱紫外法及荧光法等[1]，但这些方法灵敏度低，需要血浆样本量大，制备过程相对复杂，需要较长的分析时间。本试验首次建立了采用甲醇直接沉淀方法处理血浆样品，样品无需浓缩，应用LC-MS/MS同时定量血浆中氯沙坦原型及其活性代谢产物E-3174，该方法比文献[2-4]报道的方法前处理过程简单，分析时间短，快速检测，可成功地运用于氯沙坦钾片的人体药动学和生物等效性研究。

1 材料与方法

1.1 试药与仪器

试验制剂：氯沙坦钾胶囊（北京万生药业有限责任公司，规格50 mg/粒，批号20090501）。参比制剂：氯沙坦钾片（杭州默沙东制药有限公司，规格50 mg/片，批号09427）。

氯沙坦钾对照品（中国药品生物制品检定所，纯度100%，批号100597-200501）。E-3174对照品（Philip Chan公司，纯度98.7%，批号L470510）。替米沙坦对照品（广州清平制药有限公司，含量99.8%，批号M060601）。

甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，空白人血浆由解放军二炮总医院Ⅰ期临床试验研究室提供。

3200 QTrap型液相色谱-串联质谱仪，配有电喷雾离子化源（ESI）以及Analyst 1.4.2 数据处理软件（美国Applied Biosystems公司）；……