陈 萍 综述 陈朝红 审校

细胞受到致DNA损伤刺激后将会启动一系列信号通路抑制细胞周期，开始进行DNA修复，若修复完成则细胞周期将继续，若不能成功修复的细胞则进入细胞凋亡程序，可有效清除有恶变潜能的细胞，进而减少细胞癌变的发生。肿瘤的发生正因为这样的网状的信号通路中某个或多个环节发生改变，使细胞生存和凋亡的平衡失调，在外界环境因素和体内遗传因素的共同作用下，细胞分裂异常、无限增生形成恶性肿瘤。

生长抑制DNA损伤基因45(Gadd45)

Fornace等［1］用紫外照射和甲基磺酸甲脂(Methyl Methane Sulfonate，MMS)处理中国仓鼠卵巢细胞后造成其DNA损伤，筛选出49个cDNA表达发生改变的克隆，第45个克隆被命名为生长抑制DNA损伤基因45(Gadd45)。Gadd45基因编码由3种结构相似、相对分子质量较小的(18kD)酸性核蛋白Gadd45α、Gadd45β、Gadd45γ 组成，它们的同源性为55%～57%［2］，它在细胞胞质中也有表达。Gadd45基因家族作为DNA损伤修复的重要相关基因家族之一，多种DNA损伤因素(如电离辐射、紫外线、甲基甲磺酸甲酯、血清饥饿、各种化疗药物)作用后使Gadd45家族的基因表达迅速增加［3］，伴随着DNA修复机制启动。

Gadd45家族理化特性、空间结构和表达分布

人Gadd45α基因位于染色体1 p31.2，有4个外显子，mRNA全长1398 bp(NM_001924)，编码165 aa的蛋白(NP_001915)。Gadd45α广泛表达在正常组织中，特别是静息期的细胞。Gadd45α在Gl期表达水平最高，S期则显著下降。蛋白质数据库(Genecards)分析表明，Gadd45α在人肝、肾、脾、肺等组织表达较高，在相应的肿瘤组织表达均下降，但在卵巢、大肠、甲状旁腺等组织的肿瘤中有较高水平的表达，说明Gadd45α在不同组织中的功能可能不尽相同。……