桂兰兰 综述 谢红浪 审校

脓毒症是由细菌、病毒或真菌感染引起的全身性炎症反应综合征(SIRS)。全世界每年约有1 800万脓毒症患者，常合并低血压(休克)、单一或多脏器衰竭，死亡率达 25%～70%［1，2］。急性肾损伤(AKI)是脓毒症最常见的严重并发症之一，是脓毒症患者死亡率增加的独立危险因素［3］。传统观点认为，肾血流量(RBF)减少是脓毒症性AKI的主要机制，主要依赖液体复苏及血管活性药物治疗，但临床疗效不佳［4］。事实上，RBF在脓毒症早期可能会减少，但复苏后因存在高动力循环，RBF正常甚至增加，在肾脏灌注充足情况下依然存在AKI［5］。因此，AKI发病机制远比肾脏低灌注复杂，细胞凋亡、肾小球及管周微循环障碍、氧化应激、线粒体功能障碍和炎症反应等多种因素都参与脓毒症性AKI的发生。

Toll样受体(TLRs)存在于固有性免疫系统和适应性免疫系统细胞表面，提供病原体和生物相互作用界面。TLR4是识别革兰阴性菌胞壁成分脂多糖(LPS)的主要受体，参与炎症反应。近期研究证实，阻断TRL4信号通路可抑制炎症介质表达，提高脓毒症患者生存率。本文就TLR4信号通路在脓毒症性AKI的发病机制和治疗前景作一简述。

脓毒症性AKI的炎症机制

凝血-炎症网络在脓毒症病理生理机制中具有重要意义(图1)［6］，炎症反应是AKI直接发病机制之一。脓毒症过程可分为炎症反应和代偿性抗炎反应两个阶段。最初表现为明显炎症反应，产生大量前炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)等，进一步作用于巨噬细胞或树突状……