4-(10-乙酰氧基-2-癸烯酰基)哌嗪季铵盐的合成及其抗菌活性

2012-11-21苏桂发郑志兵覃江克邓业成

合成化学 2012年3期

苏桂发, 农娟, 郑志兵, 覃江克, 唐煌, 邓业成

(1. 广西师范大学 a. 化学化工学院药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室;b. 生命科学学院,广西桂林 541004; 2. 军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850)

很多哌嗪类化合物具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗精神病、抗糖尿病、抑制心血管、治疗阿尔茨海默病等生物活性[1～5], 不少药物如环丙沙星、氟喹诺酮类药物、利福平、利福喷丁、左羟基丙哌嗪、盐酸西替利嗪、三氟拉嗪等都含有哌嗪结构。哌嗪季铵盐类化合物具有抗肿瘤活性[6～8]、镇痛活性和镇静活性[9]。最近Han等[10]报道将长链羧酸与烷基哌嗪酰化后再与卤代烃反应得到的哌嗪类季铵盐,具有显著的生物活性。

蜂王酸[10-羟基-2-癸烯酸(1)]具有明显的抗肿瘤作用,它通过刺激环状-磷腺苷的合成, 使蛋白质螺旋结构和氨基酸序列正常化, 从而使受肿瘤破坏的结构正常化, 最终达到对癌细胞的抑制[11]。

本文根据生物活性叠加和分子拼接原理, 以1为原料, 经酯化、与己基哌嗪酰化后再与卤代烃(4a～4h)进行季铵化反应, 合成了8个4-(10-乙酰氧基-2-癸烯酰基)哌嗪季铵盐(5a～5h, Scheme 1),其结构经NMR, IR和MS表征。并初步测定了5对乙酰胆碱酯酶(AChE),丁酰胆碱酯酶(BuChE),金黄色葡萄球菌的抑制作用。