钟川龙, 辜玲慧, 吴小艾, 范成中

(1. 四川大学 a. 华西药学院 靶向药物教育部重点实验室; b. 华西医院 核医学科,四川 成都 610041)

靶向抑制癌细胞转移是近年来癌症治疗领域的研究热点。Imoto等[1，2]从链霉菌属培养液中首次分离得到Migrastatin，经生物活性测试发现其具有与肿瘤细胞特异性结合的能力，其构效关系研究发现Migrastatin十四元内酯环母核是与肿瘤细胞特异结合的有效结构单元[3]。本研究组为了借助其良好的靶向性对Migrastatin母核及其衍生物进行合成研究，希望利用未见报道的Migrastatin母核的9-羟基衍生[4～6]并通过引入示踪元素和一系列可与示踪元素络合的官能团，从而获得用于肿瘤的早期诊断和治疗[4]的新型靶向试剂。

本文在Migrastatin母核全合成研究的基础上，首先尝试直接在Migrastatin母核9-羟基上进行衍生，但均未获得成功。最终选择关环之前，以2,6-二烯庚酸-5-(叔丁基二甲硅氧基)-6-甲氧基-2,4-二甲基-2,7-二烯酯(1)为起始原料，经过脱TBS保护、酯化和烯烃复分解关环反应，成功地合成了易被放射性氟(18F)代的Migrastatin母核9-甲磺酸酯[7](4, Scheme 1),总收率15.3%,其结构经1H NMR和ESI-MS表征。为实现其用于肿瘤早期诊断和治疗研究奠定了技术基础。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

Varian Inova 400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标);Bruker Daltonics Data Analysis 3.2型质谱仪。

1按文献[4]方法合成;THF在氮气保护下经金属钠干燥重蒸;二氯甲烷在氮气保护下经五氧化二磷干燥重蒸;甲苯在氮气保护下由氢化钙干燥重蒸；柱层析硅胶(硅胶H),青岛海洋化工有限公司;氢氟酸吡啶盐,Grubbs Ⅱ, MeOTMS,分析纯,北京百灵威试剂有限公司;甲磺酰氯,分析纯,成都爱斯特试剂有限公司。……