张逸伟, 刘子奇, 林东恩

(华南理工大学 化学与化工学院,广东 广州 510640)

核苷类似物在抗病毒和抗癌化疗药物中具有非常重要的地位[1～3],开展对各种含不同取代基的核苷类似物的合成研究并进一步研究其生物活性具有重要意义。5′-脱氧核苷衍生物由于糖环上5′-OH被取代而不能被磷酰化参入核酸,因而具有毒性小，选择性高等特点[4,5]。目前5′-脱氧核糖衍生物主要是用作抗癌化疗试剂，例如卡培他滨、5′-脱氧-5-氟尿苷等[6,7]。5′-脱氧核苷衍生物的合成方法归纳起来主要有核苷5′-位脱氧法和糖苷化法，但其合成过程普遍存在原料价格昂贵，步骤复杂等问题[8,9]，因此寻求新的合成路线具有重要意义。

本文报道在无水SnCl4催化下，1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖与6-氯嘌呤通过Silyl法制得6-氯-9-(2，3-二-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖)嘌呤(1,收率65.3%); 1经水解或与亲核试剂[RNa(2b,2c)或RH(2d,2e)]经“一锅”反应(即水解与取代)合成了五个未见文献报道的5′-脱氧核苷衍生物(3a～3e, Scheme 1)。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X-4型数字显示显微熔点仪(温度未校正);Bruker AVANCE Digital 400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标);Tensor 27型傅立叶变换红外光谱仪(KBr压片)。

1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖、6-氯嘌呤和六甲基二硅氮烷，广东肇庆星湖生物科技有限公司；其余所用试剂均为化学纯或分析纯。

1.2 合成

(1) 1的合成

在反应瓶中依次加入六甲基二硅氮烷10 mL和6-氯嘌呤3.40 g(22 mmol),搅拌下于120 ℃回流反应2 h；于80 ℃减压浓缩除去六甲基二硅氮烷；冷却至室温，用乙酸乙酯(50 mL)溶解后加入1,2,3-O-三乙酰基5脱氧核糖5.20 g(20 mmol),搅拌20 min，冰浴(0 ℃～5 ℃)冷却下滴加无水SnCl45.70 g(22 mmol),滴毕,于0 ℃～5 ℃反应2 h(TLC跟踪)。加……