基因FoxM1介导DFOG抑制人乳腺癌细胞生长和诱导凋亡的研究

2012-11-06刘莉萍欧阳取长曹建国向红琳全梅芳

实用临床医药杂志 2012年21期

刘莉萍,欧阳取长,曹建国,向红琳,全梅芳

(1.湖南省肿瘤医院乳腺内科,湖南长沙,410013;2.湖南师范大学医学院药物工程实验室,湖南长沙,410013)

乳腺癌成为妇女发病率最高的恶性肿瘤之一[1]。目前,化学药物治疗虽在化学综合治疗中占据重要地位,但因其严重的毒副作用及容易产生耐药性,其临床应用价值极大地减少。因此,研制高效低毒的乳腺癌靶向药物具有重大现实意义和广阔的临床应用前景。叉头盒转录基因M1(FoxM1)是叉头盒转录因子家族成员之一[2],已被证明能调控细胞周期G1/S期和G2/M期运转关键基因的转录,包括细胞分裂周期蛋白基因(cdc25A,cdc25B),细胞周期蛋白(cyclin B,cyclin D1,p21蛋白和p27蛋白)[3-5]。研究[6]表明,FoxM1信号网络在人类乳腺癌中存在FoxM1高表达。因此FoxM1可能成为抗乳腺癌药物作用新标靶。7-二氟甲氧基-5,4′-二-正辛烷氧基金雀异黄素(DFOG)是本研究对金雀异黄素(GEN)进行化学改造获得的新化学实体。Wang等[7]研究提示FoxM1可能是GEN抗胰腺癌的新靶标。此外,本组最近研究表明[8]DFOG通过调控FoxM1信号途径发挥抗卵巢癌作用,较先导化合物GEN抗肿瘤活性更强。本研究旨在探讨DFOG抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-453细胞生长和诱导凋亡作用及其抗乳腺癌作用的分子机制。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

DFOG(分子量:544,性状:黄色粉末,纯度:98%)参照文献[9]方法制备;碘化丙啶(PI,Sigma公司);GEN(美国 Sigma公司);小鼠抗人FoxM1、CDK1、cyclin B、p27kip1和 β-actin 一抗以及辣根过氧化物酶标记山羊抗小鼠IgG抗体;ECL Western blot检测试剂盒;脂质体2000转染试剂盒。