硝苯地平恶化低钾状态下心脏缺血再灌注后舒张功能
2012-11-02冯建宇肖国胜金振晓张建英陈文生周京军
冯建宇,肖国胜,金振晓,姚 远,张建英,陈文生,周京军
钾是维持机体正常生理机能不可缺少的电解质,哺乳动物的血钾浓度介于3.5~5.9 mmol/L,在临床高血压、慢性心衰者常伴随不同程度的血钾浓度降低,现通常把血钾浓度<3.5 mmol/L时界定为低钾血症[1]。目前认为,低钾血症是心源性猝死的重要因素之一,死亡原因可能与患者出现恶性心律失常密切相关。近期我们的研究发现,低钾可使缺血后再灌注心肌产生胞内钙振荡、并降低心功能[2-3],提示加重胞内钙超载可能是低钾心肌损伤的又一重要机制。因此,探讨低钾血症影响心肌钙稳态的机理有助于揭示其损伤机制,为临床纠治低钾血症提供理论依据。
硝苯地平(Nifedipine)是第一代二氢吡啶类L型钙通道阻断剂,已有研究提示,缺血再灌注期给予硝苯地平可显著减轻心肌缺血再灌注损伤[4]。本实验采用离体心脏灌注模型,首次观察了L型钙通道阻断剂对低钾状态下缺血再灌注后心功能的影响。
1 材料与方法
1.1 实验动物 清洁级SD雄性大鼠,体重(240±20)g,由第四军医大学实验动物中心提供。
1.2 离体心脏灌流、实验指标监测和实验分组 按照常规实施大鼠离体心脏灌流[3],简要方法为,于实验开始前配制含3.1 mmol/L K+的KH液(低钾液),成分为(mmol/L):NaCl 140,KCl 1.9,MgSO41.2,KH2PO41.2,CaCl21.25,NaHCO325,Glucose 11。低钾KH液于灌流之前45min以体积分数为95%O2和5%CO2混合气体予以平衡,直至实验结束,温度维持在37℃,pH维持在7.35~7.45。之后,大鼠腹腔内注射3%戊巴比妥钠50mg/kg,肝素1 000 U/kg,麻醉后迅速开胸取心脏,置于4℃低钾KH液。而后将主动脉根部固定于灌流管口,用低钾KH液(37℃)自主动脉口恒压灌注,灌注压为80 mmHg。……
