蔡 岩，赵晓青，李继宏，周 捷，周长军，赵亚力，惠 琦*

(1.长春生物制品研究所有限责任公司，吉林 长春 130062;2.吉林亚泰生物药业股份有限责任公司，吉林 长春 130033)

据卫生部公布的我国法定传染病疫情概况显示，近十年乙型肝炎和肺结核的发病数一直位居乙类传染病之首，是长期以来严重影响国民公共健康的传染病。因此，预防乙型肝炎和结核病，仍是我国一项长期而艰巨的任务。卡介苗优化乙型肝炎疫苗的免疫应答作用已见报道［1-2］。为检查乙型肝炎卡介苗联合疫苗(简称HBV-BCG联合疫苗)中乙肝表面抗原(简称HBsAg)是否存在促使卡介苗(简称BCG)毒力增强的潜在因素，即HBsAg能否使BCG引起的良性免疫病理反应，演变为恶性化的结核性病变，本文系统观察了皮内注射用HBV-BCG联合疫苗皮下免疫豚鼠的毒性病理损伤，并比较了HBV-BCG联合疫苗与单价BCG接种小鼠局部皮肤的毒性反应及可逆性变化，为HBV-BCG联合疫苗临床前安全性评价提供病理资料。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 疫苗 BCG:批号 20021225，规格 10人份/支;HBV-BCG联合疫苗:批号20021208，规格HBsAg 10 μg 和 BCG 0.05 mg/人份;冻干保护剂0.2 mL/支。保存条件4℃，均为长春生物制品研究所试制。

1.1.2 豚鼠 18只，体重350～400 g，雌雄各半。长春生物制品研究所实验动物室提供，试验前每只豚鼠的PPD试验结果均为阴性。

1.1.3 BALB/c小鼠 60 只，体重 14 ～15 g，雌雄各半，长春生物制品研究所实验动物室提供，试验前所有小鼠的PPD试验结果均为阴性。

1.2 方法

1.2.1 动物分组与处理 18只豚鼠分为3组，每组6只。设空白对照组、BCG免疫组和HBV-BCG联合疫苗组，空白对照组未接种任何材……