李永贵，刘富强

（山东省医用高分子材料重点实验室，山东省医疗器械研究所，山东 济南250100）

2011年10月24日，美国FDA批准了Lundbeck公司的Onfi（clobazam）片剂作为一种辅助药物用于治疗成人或2岁及以上儿童的Lennox－Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫症状.Onfi用于治疗在美国受影响的患者人数不超过200 000的较为罕见的疾病，它被FDA指定为孤儿药.

通用名：Clobazam

商品名：Onfi

化学式：7－Chloro－1－methyl－5－phenyl－1H－1，5 benzodiazepine－2，4（3H，5H）－dione

分子式：C16H13O2N2Cl

结构式：

1 作用机制

Clobazam是一种1，5－苯二氮卓类药物，确切的作用机制还不完全清楚，但被认为通过与γ－氨基丁酸（GABA）A受体上的苯二氮卓位点结合而增强GABA能神经传递.

2 药代动力学

单次或多次剂量给予Onfi后，超过10～80mg的剂量范围时Clobazam的最大血浆浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）是与剂量成比例的.根据一项人口药代动力学分析，Clobazam的药代动力学在5～160mg·d－1范围内是直线的.Clobazam被修饰为只有其1／5活性的N－去甲氧异安定.Clobazam和N－去甲氧异安定的平均消除半衰期（t1／2）分别为36～42h和71～82h.

吸收：Clobazam经口服后迅速和广泛地被吸收.单次或多次剂量给药后，达到最高浓度（Tmax）的时间范围为0.5～4 h.与一种口服溶液剂相比，Clobazam的相对生物利用度大约为100%.Onfi与食物一起或当在苹果酱中压碎后给药是不影响吸收的.

分布：Clobazam是亲脂性的，可以迅速分布于身体各处，在稳定状态下，其表观分布容积大约为100L.Clobazam与N－去甲氧异安定的体外血浆蛋白结合率分别大约为80%～90%和70%.

代谢与排泄：Clobazam在肝中广泛地被代谢，大约剂量的2%在尿液中、1%在粪便中作为未改变的药物被排泄.Clobazam主要的代谢途径包括N－脱甲基作用，主要作用酶是CYP3A4，较少范围内是CYP2C19和CYP2B6.N－去甲氧……