于福文，阎 姝

(1.天津中医药大学研究生院，天津 300193;2.天津市南开医院，天津 300100)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)简称冠状动脉性心脏病、冠心病或缺血性心脏病，指由于冠状动脉粥样硬化使冠状动脉管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病［1］。心绞痛为其常见症状［2］，祖国医学将其归于“胸痹”的范畴。

心绞痛是临床上的常见病，多发病，严重影响患者的生活质量。目前治疗该病药物较多，由于中药注射剂具有活血化瘀、芳香温通作用，被广泛应用于临床治疗冠心病心绞痛。

运用药物经济学的方法，评价本院应用丹红注射液、注射用红花黄色素和注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床疗效，并进行成本－效果分析，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所选冠心病心绞痛病例均来自2010年1月—2012年1月本院心内科病例140例，所有病例均符合以下条件:①符合第一届全国内科学术会议和世界卫生组织制定的诊断标准;②心绞痛反复发作、心电图有缺血性ST－T改变、心脏彩超有室壁节段性运动异常。排除标准:①急性心肌梗死患者合并重度心肺功能不全、严重心律失常、心力衰竭;②并发急性脑血管疾病及肝、肾、造血系统严重原发性疾病;③其他心脏疾病患者及重度神经官能症患者;④更年期综合征患者;⑤颈椎病及胃、食道、胆囊疾病等所致胸痛者;⑥孕妇或哺乳期妇女及对本药过敏者。按照不同药物治疗方案进行筛选，共分为三组，即丹红注射液组、注射用红花黄色素组和注射用丹参多酚酸盐组，各组病例数依次为40、48和52例。三组病例在年龄、病情、性别等方面无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 丹红注射液组:采用丹红注射液(菏泽步长制药有限公司)30 ml，以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250 ml稀释后静脉滴注，qd，14 d为1个疗程;注射用红花黄色素组:采用注射用红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司)100 mg，以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250 ml稀释后静脉滴注，qd，14 d为1个疗程;注射用丹参多酚酸盐组:注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司)200 mg，以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250 m l稀释后静脉滴注，qd，14 d为1个疗程。各组同时给予常规治疗。

1.3 疗效判定

1.3.1 心绞痛症状疗效判定 参照卫生部1993年制订的《心血管系统药物临床研究指导原则》评价。症状疗效:①显效:同等劳力程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少80%以上。②有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少50%～80%。③无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少不足50%。

1.3.2 心电图疗效判定标准 ①显效:静息心电图缺血性ST段恢复正常或恢复大于0.1 mV，倒置T波转为直立，运动试验由阳性转为阴性;②有效:静息心电图缺血性ST段恢复0.05 mV以上或主要导联T波变浅50%以上;③无效:心电图复查ST段低平或T波倒置无好转。总有效以显效和有效之和计。

1.4 统计学处理 统计学处理采用SPSS 19.0系统，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较 三组患者临床疗效比较，丹参多酚酸盐组最高，为 90.38%，丹红组最低，为85.00%。通过对三组间临床总有效率的统计学比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，结果见表1。

表1 三组患者临床疗效比较

2.2 三组心电图疗效比较 三组患者心电图比较，丹参多酚酸盐组最高，为 42.31%，丹红组最低，为37.50%。通过对三组间心电图总有效率的统计学比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，结果见表2。

表2 三组患者心电图比较

2.3 不良反应 丹红组出现2例头晕，发生率为5%;红花黄色素组出现1例皮疹，1例恶心，发生率为4.17%;丹参多酚酸盐组出现2例，其中1例皮疹，1例头晕，发生率为2.38%;三组均未对不良反应进行特殊处理，停药后症状消失，三组间不良反应发生率比较，无显著性差异(P＞0.05)。

2.4 成本－效果分析

2.4.1 成本的计算 药物经济学的成本由直接成本、间接成本和隐性成本组成［3］。直接成本=药品成本+给药成本+检查成本+住院成本。其中药品成本:患者所用药品的总费用;给药成本:患者静脉注射所用一次性输液管、注射器等材料费和静脉注射费用;检查成本:患者治疗前血、尿、便常规、肝肾功能和心电图检查所需费用;住院成本:患者住院1个疗程14 d所需费用。间接成本指劳动力价值成本。隐性成本计算困难，一般不予考虑。由于本文属于回顾性研究，间接成本和隐性成本在不同个体间存在较大差异，因此不予考虑，只计算这个方案的直接成本，直接成本中给药成本、检查成本和住院成本一致，因此只计算药品成本。按1个疗程14 d计算，药价按2012年1月份价格计算，3种药品的成本为:丹红组:49.4×3 ×14=2 074.8元;红花黄色素组:77.9×2×14=2 181.2元;丹参多酚酸盐组为:112.1×2×14=3 138.8元。.

2.4.2 成本－效果分析 分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，在成本和效果之间找到1个最佳平衡点，即成本－效果比(C/E)，为采用单位效果所花费的成本表示，比值越小越好。增量成本－效果比(ΔC/ΔE)代表1个方案的成本－效果与另1个方案比较而得的结果，通常以最低成本组作为参照进行计算。其比值越小，说明每增加1个单位效果时所追加的成本越小，该方案实施的意义越大。分析结果见表3。

表3 3种中药注射液成本-效果分析

2.4.3 敏感度分析 由于在药物经济学研究中所用的变量较难准确测量，而且每种治疗方案在不同的医疗单位或人群中也有可能不同，许多难以控制的因素对分析结果都可能产生影响，所以需要采用假设或估算的方法来验证有关因素对分析结果的影响程度，即进行敏感度分析。本文中，药价是一个变动因素，随着国家医疗体制改革的逐步深入，药价还在不断下降，故需要对药价的变化进行敏感度分析。这里假设药品价格下降10%，进行敏感度分析，结果未发生变化，见表4。

表4 敏感度分析

3 讨论

3.1 3种药物对冠心病心绞痛患者的作用 丹红注射液是中药丹参和红花的提取物。红花的主要成分为红花醌苷，具有扩张血管、增加动脉血流量、降低血管外周阻力、降低血液黏稠度、改善脑侧支循环作用。红花还具有抑制血小板聚集，抑制内凝血功能，促进纤溶活性，清除血管内皮脂质和纤维蛋白沉积，使动脉粥样硬化和血栓得以改善。丹参是传统的改善血液循环药物，具有清除氧自由基，改善缺血等作用。二者协同，针对缺血后的多种病理损害有治疗作用。

注射用红花黄色素是从红花中提取出来的天然色素，具有活血化瘀、通脉止痛的作用，用于心血瘀阻引起的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级稳定型劳累性心绞痛，症见胸痛胸闷、心慌、气短等。药理试验结果表明，本品对冠状动脉结扎所致的犬急性心肌缺血有改善缺血性心电图ST段抬高、降低梗死面积的作用，对冠状动脉结扎所致的大鼠急性心肌梗死有抑制心律失常发生、降低梗死面积、降低血清LDH、CK水平的作用，对垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血有降低心电图ST段抬高、减少心律失常发生率和动物死亡率的作用，对血瘀模型家兔的全血黏度具有改善作用，对正常麻醉犬有增加冠脉血流量、降低血压、减慢心率、减少心肌耗氧量作用。

注射用丹参多酚酸盐是从丹参提取的活性成分，主要成分为丹参乙酸镁，具有活血、化瘀、通脉的作用，用于冠心病稳定型心绞痛，分级为Ⅰ、Ⅱ级，心绞痛症状表现为轻、中度，中医辨证为心血瘀阻证，症见胸痛、胸闷、心悸者。药理试验表明，本品对冠状动脉结扎引起的犬急性心肌梗死有降低心电图ST段抬高程度、减少梗死面积、降低血清LDH的作用，对ADP诱导的大鼠血小板凝集有一定的抑制作用，对大鼠动静脉旁路血栓形成有抑制作用。

3.2 最佳成本效果方案 本观察结果显示:在这3种中药注射液中，从药品成本上看，丹红注射液成本较低，为2 074.8元，注射用红花黄色素成本居中，为2 181.2元;注射用丹参多酚酸盐成本最高，为3 138.8元，因此丹红注射液治疗冠心病心绞痛成本最低。临床效果注射用丹参多酚酸盐总有效率最高，为90.38%;丹红注射液总有效率最低，为85.00%，但是3组总有效率差异没有统计学意义;成本－效果比丹红注射液和注射用红花黄色素的成本－效果比较低，分别为24.41和24.35;3种中药注射剂都有轻微不良反应发生，发生率无差异，不影响药物治疗，因此，丹红注射液和注射用红花黄色素为治疗冠心病心绞痛较经济合理的选择。

药物经济学的研究只是为临床合理用药提供依据，但是由于冠心病心绞痛患者在病因病情上的差异，治疗上还要将中西医理论有机结合，结合疾病的证候属性和药物的属性进行分析。因此在治疗中要遵循辨证施治的原则，避害趋利，真正做到合理用药，科学用药。

1 陈灏珠主编.实用内科学.第11版.北京:人民卫生出版社，2001:1367

2 袁穗榕，王卫平.3种冠心病心绞痛治疗方案的成本－效果分析.中国实用医药，2010，5(2):149

3 徐端正.药物经济学及其分析.中国新药与临床杂志，2000，19(2):139