王建华，郭小宇，渠 弼

香草醛(Vanillin，p-OH-o-℃H3-ph-CHO)是一种重要的天然产物，主要存在于天然植物香草和桉树叶中［1］，属于芳香醛类化合物。香草醛具有抑制中枢神经的作用，可用于镇静、抗惊厥、抗癫、治疗神经性头疼等症［2-3］。希夫碱 (Schiff base)是具有抗炎、杀菌作用的亚胺类化合物。早在1966年，研究者就发现了希夫碱及其金属配合物具有抗癌活性［4-5］，但当其浓度增大至可显示生物活性时，由于香味的原因而难以使用。香草醛转变为其葡萄糖苷—葡萄糖香草醛后，无挥发性，没有香味，水溶性好，而且体内和体外实验测定显示，其生物活性作用并没有改变［6］。本研究首先合成葡萄糖苷键的香草醛，此化合物再与不同的芳香胺或脂肪胺反应合成相应的希夫碱。依据药物拼合原理，将香草醛进行结构改造和修饰［7］，合成含有香草醛结构的一系列希夫碱，以研究更有利于细胞吸收、疗效更好、毒性更低且兼具二者活性的药物。

1 实验部分

1.1 主要仪器及试剂 Kofer显微熔点测定仪表;Perkin-Elmer-2400型元素分析仪;IR-440型红外光谱仪(日本岛津公司，KBr压片);Bruker Avance 3001HNMR核磁共振仪(以MeOD为溶剂，TMS为内标);Waters Q-Tof micromass质谱仪(电喷雾离子化，正离子方式检测，Capillary:3 000 V)。所用试剂香草醛、对氯苯胺等均为分析纯或化学纯。

1.2 合成部分

1.2.1 母体化合物的合成 ①溴代四乙酰葡萄糖(I1)的合成［8-9］:在500 mL圆底烧瓶中，投入 40 mL醋酐和0.24 mL高氯酸，混合均匀。缓缓加入10 g葡萄糖(冰盐浴)反应30 min，温度控制在40℃以下。加入3 g红磷，缓缓加入液溴18 g(约6 mL，比重3.14)和水3.6 mL，温度控制在20℃以下，用电动搅拌器反应3 h。加入30 mL氯仿，将混合液倒入80 mL冰水中，分取氯仿层，过滤。……