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藏药安儿宁泡腾片的制剂工艺研究

2012-09-27单玉刚邱进李怀平杨文钰

中国医学创新 2012年20期
关键词:泡腾片碳酸钠碳酸氢钠

单玉刚邱进李怀平杨文钰

藏药安儿宁泡腾片的制剂工艺研究

单玉刚①邱进②李怀平①杨文钰①

目的:探讨安儿宁泡腾片的制备工艺。方法通过正交试验优选出合适的酸碱源及其比例,并试验选择其他制剂辅料和比例,确定最佳制剂处方。结果选定的最佳工艺处方为挥发油包合物15 g、提取物固体分散体226.4 g、人工牛黄15.9 g、无水枸橼酸510 g、碳酸氢钠460 g、碳酸钠115 g、蔗糖640 g、阿斯帕坦8 g、硬脂酸镁10 g。结论按照优选工艺制备的安儿宁泡腾片各项检查指标均合格,且质量稳定。

安儿宁; 泡腾片; 制剂工艺

藏药安儿宁颗粒为经典儿科验方,由天竺黄、红花、人工牛黄、短管兔耳草等9味藏药材制成,用于小儿风热感冒,咳嗽有痰,发热咽痛,上呼吸道感染见上述证候者,临床疗效确切。由于颗粒剂固有的辅料含量高、需热水溶解后才能服用等不足之处,给使用者带来很大不便。将剂型改为泡腾片后,可以很大改善使用顺应性,进一步确保产品质量和疗效。

1 材料与方法

1.1 材料 ZP-15型旋转压片机(山东医疗器械厂);DZF-60211真空干燥箱;HG101电热恒温鼓风干燥箱;782型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂);YK-60摇摆式颗粒机;电子天平。人工牛黄、安儿宁挥发油包合物和提取物(由青海金诃药业提供);PEG6000、碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸、酒石酸、乳糖、蔗糖、甘露醇、乙醇等,均为食用或药用级。

1.2 制剂成型工艺研究

1.2.1 固体分散剂的选择 安儿宁提取物(以下简称提取物)成分复杂,溶解速度较慢,溶解度较低,因此考虑使用固体分散技术增加溶解[1]。本试验考察了加入不同比例的PEG6000对崩解时间的影响,结果见表1。

表1 PEG6000的加入比例对泡腾片崩解时间的影响

将上述结果作XY散点图,见图1。

图1 PEG6000的加入比例与泡腾片崩解时间的关系

从图1中可看出,比例2和比例3之间有较大陡坡,在此期间崩解时间迅速加长。为了尽可能缩短制剂崩解时间,可选择比例1和比例2;再考虑PEG6000的加入量应尽量减少,故选择比例2,即提取物与PEG6000比例为6∶1较为适合。

1.2.2 酸碱源的初选 泡腾片常用的酸源为枸橼酸、酒石酸,常用的碱源为碳酸氢钠、碳酸钠及碳酸氢钾[2]。本试验分别考察了以枸橼酸或酒石酸作为酸源、以碳酸氢钠或碳酸钠或碳酸氢钠与碳酸钠混合物(简称混合碱)为碱源,对制剂(泡腾片)崩解时间的影响,从中选择出合适的酸碱源。

平行6份配方(2 g/片×50片量),除了酸碱源外,其他配料均一致,其中酸碱的摩尔比为1∶1。加入不同的酸碱配比,崩解时间结果见表2。

表2 加入不同酸源和碱源的考察

根据表2,枸橼酸为酸源崩解时间最短;碳酸钠为碱源崩解时间最短,但考虑其碱性较高,不利于本品的稳定性,所以选择碳酸钠和碳酸氢钠混合物作为碱源。

1.2.3 酸碱比例及用量考察

1.2.3.1 试验设计 以泡腾片的崩解时间为考察指标,采用正交试验对无水碳酸钠和碳酸氢钠重量比(A)、酸碱摩尔比(B,系指-COOH与HCO3-之比)、酸碱源与提取物重量比(C)作为考察的三个因素,各取三个水平,见表3。

1.2.3.2 试验方法 定量称取提取物固体分散体11.3 g、挥发油包合物0.75 g、人工牛黄0.795 g,共取9份,按

L9(34)正交表安排实验,根据表中的比例计算所需的酸源和碱源,精密称取,混匀后加入适量的无水乙醇润湿、制粒,45 ℃烘干,加入硬脂酸镁,混合均匀,压片,测定崩解时间。

表3 正交试验因素水平表

2 结果

2.1 试验结果见表4。

表4 L9(34)正交实验表及结果

2.2 方差分析见表5。

表5 崩解时间方差分析

根据崩解时间,影响因素的主次关系为C>A>B。本次正交试验优选的实验参数为A3、B1、C1,即碳酸钠与碳酸氢钠比例为1∶4,提取物与酸碱比例为1∶5时,碱源与酸源摩尔比为1.1∶1。

由试验结果中还可以看出,C(酸碱源/提取物重量比)对崩解时间的影响最强,本试验仅初步优选了泡腾片的酸碱比例和用量,关于C因素对崩解时间的影响趋势有待于进一步的试验研究。

3 讨论

3.1 其他辅料的选择

3.1.1 填充剂的选择 试验发现,乳糖、蔗糖、甘露醇分别作为填充剂,崩解时间无差异,考虑到蔗糖甜度较大,口感自然,成本较低,因此选用蔗糖作为填充剂。

3.1.2 甜味剂的选择 阿斯帕坦是较新型的甜味剂,甜度约为蔗糖的200倍,广泛应用于泡腾片中。本试验以阿斯帕坦为甜味剂,并通过多人品尝后打分的方法选择其加入比例。结果加入总量0.4%时综合打分最高,甜味和苦味适宜。

3.1.3 硬脂酸镁用量的考察 试验考察了加入0.3%、0.5%、0.7%及1.0%四种不同比例的硬脂酸镁,测定休止角,并考察颗粒流动性和压片效果,结果显示,用量为0.5%硬脂酸镁利于颗粒流动,压片效果较好。

3.2 制剂研究小结

3.2.1 最佳制剂工艺确定 称取提取物1/6量的PEG6000,溶剂(乙醇)-熔融法制备提取物的固体分散体。将挥发油包合物、提取物固体分散体、人工牛黄、无水枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、蔗糖、阿斯帕坦、硬脂酸镁按照15 g:226.4 g:5.9 g:510 g: 460 g:115 g:640 g:8 g:10 g的比例混合均匀,湿法制粒后压成1000片,即得。

3.2.2 最佳制剂工艺验证 按确定的最佳工艺,制备3批样品。结果显示,样品各项指标的检测结果均符合标准规定,产品合格,质量稳定,泡腾片的崩解时间在150 s以下。

3.3 总结 中药泡腾片近几年发展迅速,但因为成分复杂,含有大量黏性物质,影响泡腾片崩解时间。本试验通过正交优选出恰当的泡腾酸碱源及其比例,并采用固体分散技术,提升了复方药物提取物的溶解速度,同时减小了提取物的粘度,有利于压片。最后制得的泡腾片各项检测指标符合规定,崩解时间符合中国药典的规定。

[1]王建筑,李菲.水飞蓟素包合物和固体分散体的研究[J].泰山医学院学报,2011,12(1):5-8.

[2]田秀峰,边宝林.中药泡腾片及工艺研究进展[J].中国中药杂志,2004,29(7):624-627.

2012-03-21)(本文编辑:李静)

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.20.096

①山东阿如拉药物研究开发有限公司 山东 济南 250101

②山东中医药大学

单玉刚

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