丹参酮IIA对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤大鼠apelin及其受体的影响

2012-09-27赵永芳解放军总医院国际医学中心住院三区北京100853

中国药物应用与监测 2012年1期

陈曦，赵永芳（解放军总医院国际医学中心住院三区，北京 100853）

Apelin是一种新近发现的心血管活性多肽，1998年由日本学者利用反向药理学的方法从牛胃的分泌物中提取并纯化出的孤儿受体APJ (apelin- angiotensin receptor-like, APJ) 的内源性配体[1]。Apelin 具有抗心肌损伤、降血压等方面的作用[2]。Apelin及其受体APJ在心血管组织中表达很高，可以调节心脏功能，对心脏有保护作用。丹参具有抗缺氧、抗炎、清除自由基等作用，对心肌缺血具有明显的保护作用[3]。丹参酮IIA作为丹参的主要脂溶性成分，对这种心血管活性多肽apelin及其受体是否有影响，目前相关文献报道甚少。本实验采用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠急性心肌缺血损伤模型，观察丹参酮IIA对大鼠血浆和心肌组织apelin和受体APJ的含量和表达的影响以及NO的变化，初步探索其抗心肌缺血损伤的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物与试剂

雄性SD大鼠（200 ～ 240 g）由维通利华提供。异丙肾上腺素（Sigma公司）；丹参酮IIA（上海第一生化药业有限公司）；Trizol（GIBICO公司）；dNTP（Clontech公司）；MMuLV 逆转录酶、Taq DNA 聚合酶、RNasin、Oligo (dT) 15 Primer（Promega 公司）。抗APJ的抗体（abcam公司）；抗eNOS 和ser1177-eNOS（CST公司）。其他试剂均为市售分析纯。

1.2 大鼠心肌损伤模型的建立及分组

大鼠随机分为5组：正常对照组，ISO组，丹参酮IIA低、中、高剂量治疗组（0.75、1.50、3.0 g·kg-1）。治疗组每天灌胃1次，连续4周。ISO组及丹参酮IIA治疗组，第4周始皮下注射ISO，以每天20、10、5 mg·kg-1的递减剂量注射3 d，再以3 mg·kg-1的剂量注射2 d，建立大鼠心肌缺血损伤模型[4]。正常对照组则注射等量0.9%氯化钠注射液。