韩军

肺癌是目前常见的肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率逐年上升，分别为男、女第1、2高发的恶性肿瘤，死亡率亦高居第一位[1]。其中有一特定人群需引起大家关注，这就是老年晚期肺癌患者。由于老年患者生理退化与伴随疾病的存在使老年病人对于化疗的耐受性下降，不良反应增高，从而造成这一患者人群的临床治疗备受关注。我科自2009年至2010年底采用培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期肺腺癌患者15例，治疗如下。

1 临床资料和方法

1.1 临床资料 15例患者均来自我院患者，其中男性10例，女性5例，年龄65～78岁，平均年龄69.5岁，均有可测量病灶，预计生存期3个月以上，均经病理学检查证实为肺腺癌，且均为初治病人，治疗前完善血、尿常规，肝肾功，电解质，心电图无异常。见表1。

表1 15例患者病例特点

1.2 治疗方法

采用国产培美曲塞（普来乐）500mg/m2第1d静脉给药，静滴大于10min；应用培美曲塞前24h口服地塞米松4mg,2次/d，连续服用3d，预防皮疹出现；应用培美曲塞1周前口服叶酸（善存）400ug，1次/d，连续直到培美曲塞结束后21d；应用培美曲塞前1周给予VitB121000ug肌注，每9周1次。卡铂AUC5第1d静脉给药；每3周重复。化疗前常规给予托烷司琼预防胃肠道反应，出现Ⅲ、Ⅳ度粒缺给予G-CSF（赛格力）治疗。治疗前及治疗2周期后复查胸部CT测量病灶，每周复查血常规2～3次，每周复查血生化1次，观察骨髓抑制及肝肾损害情况。所有患者最少接受2周期化疗，如化疗有效或稳定则继续原方案治疗，最多接受4周期化疗。本次治疗主要是对老年晚期肺腺癌患者的治疗做出尝试，本组老年患者均能顺利完成化疗，其主要不良反应为血液学毒性及消化道反应且较同类方案明显减低，而疗效确切，提示该方案对于老年晚期肺腺癌疗效好，耐受性好，安全性高，适于老年患者的治疗，是老年肺腺癌一线治疗的优选方案。

1.3 疗效评价 进行2个周期化疗后评价疗效，如出现疾病进展则在1周期后评价疗效，按照治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病灶稳定（SD）、疾病进展（PD）。根据RECIST标准，CR指所有靶病灶消失，PR靶病灶的最大直径总和减少30%，PD靶病灶的最大直径总和增加20%或出现新病灶，SD缩小未达PR或增加未达PD，均需维持4周以上。非靶病灶的评价根据病灶的变化来评价。有效率RR=CR+PR，临床获益率RR+SD。共有9例完成4周期化疗，PR 3例，SD 6例，6例完成2周期化疗。毒副反应按1979年WHO抗癌药物毒性标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期肿腺癌临床疗效，见表2。

表2 疗效体现

2.2 抗癌药物不良反应分级标准及疲乏分级标准见表3、表4。

表3 抗癌药物不良反应分级标准（WHO）[n(%)]

3 讨论

研究表明，临床上80%以上的肺癌为非小细胞肺癌，其中约1/2为腺癌，患者就诊时多为晚期，以铂类为基础的联合化疗可显著延长晚期非小细胞肺癌的生存期，改善其生活质量[3]。其中培美曲赛已被批准用于非鳞癌的肺癌患者，分层研究显示对于腺癌显示出更好的疗效，培美曲塞是一种新型的抗代谢类抗肿瘤药物，2006年我国批准用于治疗恶性间皮瘤和非小细胞肺癌，它主要通过抑制叶酸代谢途径中多个关键酶的活性，影响嘌呤的胸腺嘧啶核苷的生物合成，进而影响肿瘤细胞的DNA合成，抑制细胞增殖，其作用靶点包括胸苷酸合成酶TS，二氢叶酸还原酶DHFR和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶GARFT，多靶点的抗肿瘤使得培美曲塞在临床显示出确切的疗效和广谱抗瘤性[4]。Hanna等[5]进行的一项大型3期临床研究表明，和多西他赛相比较，培美曲塞在NSCLC治疗领域上等效于多西他赛，但毒性耐受性有更好优势，出现3/4度粒细胞减少、发热性粒细胞减少等机会更少。本化疗方案一线治疗老年晚期肺腺癌毒副反应主要表现为WBC、中性粒细胞减少，Ⅲ～Ⅳ级发生率分别为26.7%、6.7%、PLT减少Ⅲ～Ⅳ级发生率分别为6.7%、0%、贫血Ⅲ～Ⅳ级发生率为0%，血液学毒性的发生率明显低于同类3代方案，而临床获益率达到60%，基本与既往研究相似[6]，提示即便是老年患者亦可达到较好疗效，同时疗效的增高与选择病例均为腺癌有关，而非血液学毒性主要表现为胃肠道反应和疲乏，无明显肾毒性和心脏毒性[7]。

表4 疲乏分级标准[n(%)]

[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].2版.上海:复旦大学出版社,2006:859-860.

[2]王哲海,孔莉,于金明.肿瘤化疗不良反应与对策[M].济南：山东科学技术出版社,2002:67.

[3]Bunn PA.Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancerwho what when,why[J].J Clin Oncol,2002.20(18):23-33.

[4]马飞,李树婷,孙燕.2006年培美曲塞研究新进展[J].癌症进展杂志,2006,11(4):523-528.

[5]Hanna N, Shepherd FA,Fossella FV,et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J].J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[6]应学明,熊建萍,陈俊.培美曲赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].山东医药,2010,21(50):45-46.

[7]陈小彬.吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].当代医学,2009,15(9):1-2.