钱云霞 韩 柳 童彩环 郑伟贤

(宁波大学生命科学与生物工程学院，应用海洋生物技术教育部重点实验室，宁波 315211)

维生素A(视黄醇)是机体必需的一种营养素，在哺乳动物的生长、发育、免疫和繁殖等生命过程中起着非常重要的作用[1]。与哺乳动物一样，维生素A也是鱼类必不可少的营养素，维生素A不足会导致鱼类生长减慢，出现眼、鳍和表皮出血等症状，严重时会引起死亡[2-4]。维生素A在体内的代谢产物主要是视黄酸，即由视黄醇类氧化成视黄醛，视黄醛再氧化成视黄酸[5]。维生素A的多种生物学功能都是通过视黄酸信号途径实现的，视黄酸作为配体只有运输到细胞核内与视黄酸受体(retinoic acid receptor，RAR)和视黄醇类X受体(retinoid X receptor，RXR)形成的异源二聚体结合，才能识别并结合到目的基因启动子上的视黄酸作用元件(retinoic acid response element，RARE)，进而实现对目的基因的转录调节[6-7]。RARE的结构特点是5'-AGGTCA-3'单元的直接重复序列(direct repeat，DR)，DR间存在1～5个碱基的插入，分别称为 DR1、DR2、DR3、DR4 和 DR5，而RAR二聚体主要识别 DR5，也识别 DR1和DR2[8]。RAR在哺乳动物中有3种亚型，即RARα、RARβ 和 RARγ，分别由不同的基因编码[9]。作为核受体超家族的成员，RAR分子具有典型的核受体结构，由非保守的N端转录激活域(transactivation domain，A/B 区)、保守的DNA 结合区(DNA-binding domain，DBD，C 区)、铰链区(linker region，D 区)、配体结合区(ligand-binding do-main，LBD，E 区)和 F 区组成[10]。所有的全反式视黄酸和9-顺式视黄酸都是RAR的配体，与其他配体依赖的转录激活受体不同，当配体存在时，RAR二聚体与RARE结合并进一步激活转录;而配体不存在时，RAR二聚体也可以与RARE结合，但同时与维甲酸和甲状腺激素受体沉默调节子(silencing mediator of retinoic acid receptor and thyroid hormone receptor，SMRT)和核受体辅阻遏物(nuclear receptor corepressor，N-CoR)等抑制子结合，从而抑制目的基因的转录[11]。……