郭丽丽 唐俊舫 孟弃逸 朱允中 徐丽艳 史鹤玲 刘喆

肺癌是全世界范围导致癌症死亡的主要原因，大部分患者确诊时已经处于晚期，虽然化疗仍是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗的基石，但目前的治疗似乎到了一个平台期。近年来，随着分子生物学的发展和靶向治疗的开展，在NSCLC治疗基本清楚的几种传导通路中，针对血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、表皮生长因子受体（endothelia growth factor receptor, EGFR）通路的靶向药物在肺癌治疗中的地位越来越重要[1-3]。

多靶点药物通过对多种路径的抑制起到协同抗肿瘤作用。凡德他尼是一个口服多靶点药物，通过抑制VEGF、EGFR、RET酪氨酸激酶转染中的重排过程中不同的细胞内信号传导路径，抑制肿瘤细胞的生长和血管生成。前期研究[4-6]显示其具有抗肿瘤活性和较低的毒性。通过对RET基因过表达的抑制，2011年4月美国食品药品监督管理局批准凡德他尼用于治疗成人晚期（转移型）不适合手术且疾病在持续发展的甲状腺髓样癌患者。本研究选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosion kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗后的肺腺癌患者，应用凡德他尼口服治疗，观察疗效和毒性反应。

1 对象与方法

1.1 对象 2008年8月-2008年12月北京胸科医院肿瘤内科住院患者，其中男性2例，女性3例，年龄在26岁-61岁之间，中位年龄45岁。既往经细胞学或组织学确诊的局部晚期或转移性肺腺癌（IIIb期-IV期）；应用一线或二线化疗失败后，又经历特罗凯治疗后进展的患者；行螺旋CT扫描检查有客观可测量的病灶；病理类型均为腺癌，分期为IV期；患者的生活属地和种族无明显差异；……