胰岛素样生长因子受体基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的研究

2012-09-11陈愉生邵慧李鸿茹韩丽丽张祥娥

中国肺癌杂志 2012年2期

陈愉生邵慧李鸿茹韩丽丽张祥娥

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，80%确诊的NSCLC患者属于晚期，需进行以内科治疗为主的综合治疗。目前铂类药物联合吉西他滨、紫杉烷类或长春碱类药物治疗是主要标准方案，但总有效率仅为30%-40%[1]，个体遗传素质的不同可以导致化疗效果的差异。有研究[2]表明基因多态性是决定治疗反应性差异的重要因素。胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R）和胰岛素样生长因子2受体（insulin-like growth factor 2 receptor, IGF-2R）作为胰岛素样生长因子信号途径的重要组成部分对调节细胞增殖、分化、凋亡有重要作用。IGF-1R与配体结合后激活酪氨酸激酶，促进细胞存活及抗细胞凋亡，但IGF-2R没有酪氨酸激酶活性，不能传导任何信号，是近年来备受关注的潜在肿瘤抑制因子。IGF-1R和IGF-2R基因中存在高度多态性，且某些碱基的突变与肿瘤的易感性有关，IGF-1R基因1013密码子鸟嘌呤（G）→腺嘌呤（A）突变与2型糖尿病患者的食管癌发生密切相关[3]，IGF-2R+1619（G/A）野生纯合型GG和IGF-2基因+3580位点AA纯合突变的组合对肝癌发生有保护作用[4]。在肿瘤化疗方面的研究[5]发现，体外抑制IGF-1R表达后顺铂作用肺癌细胞所引起的凋亡比例明显增加，然而其基因多态性与肺癌化疗疗效的研究未见报道。本研究旨在通过PCR-RFLP方法检测132例经铂类化疗的晚期肺癌患者IGF-1R+1013（G/A）和IGF-2R+1619（G/A）的基因型分布情况，探讨其基因多态性与化疗敏感性及生存期的关系，以期为临床化疗方案的选择提供依据。