苏惠娟

河南省开封市中医院肾内科，河南开封 475000

在糖尿病肾病（DN）早期阶段肾小球内有巨噬细胞浸润，核因子-κB活性明显增加[1]。笔者观察早期DN老年患者外周血单个核细胞中NF-κB P65的磷酸化表达和血清炎症因子水平，探讨NF-κB表达水平与胰岛素抵抗、尿白蛋白排泄率、血糖水平等因素的关系。炎症因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1β干扰胰岛素的信号传导，以NF-KB为主的内皮细胞及炎症因子参与了DM的发生发展[2-3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月～2011年6月本院门诊、住院的DN老年患者66例（LDN组），男性34例，女性32例，年龄（60.8±5.4）岁，病程（10.7±6.4）年；对照组（NC 组）为本院健康体检者 30例，男 17例，女 13例，年龄（60.3±6.3）岁。 两组患者的年龄、性别、男女比例无统计学差异。

1.2 方法

抽取静脉血，采用IMX仪器检测血液各项指标，观察比较DN组、NC组炎症指标：外周血NF-κB p65的磷酸化水平、血清炎症因子超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1β；生化指标：FBG、PBG、GHB、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹胰岛素，测DN组尿白蛋白排泄率，计算胰岛素抵抗指数。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料采用t检验，用均数±标准差表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症指标比较

DN组外周血NF-κB p65水平和血清炎症因子超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1β水平 分 别 为 7.750 ±2.823、5.79 ±7.97、20.03±2.46、16.00 ±1.92、0.95±0.17， 而 NC 组炎症水平分别为 1.210±0.370、11.01±1.38、10.36±1.29、6.43±0.86、0.52±0.16，比 NC 组升高（P ＜ 0.01或P＜0.05）。

2.2 两组生化指标比较

DN 组 FBG、PBG、HBG、FINS、HOMA-IR 与 NC 组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.01），两组 TC、TG、HDL、LDL 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组生化指标比较（±s，mmol/L）

表1 两组生化指标比较（±s，mmol/L）

注：与NC组比较，*P＜0.05

组别 PBG HBG FINS HOMA-IR UAER NC组DN组t值7.08±0.56 9.63±1.01*12.892 5.30±0.40 7.74±0.62*23.028 7.94±1.93 12.49±2.26*10.14 1.85±0.68 4.38±1.26*12.911-145.00±5.84-组别 TC TG HDL LDL FBG NC组DN组t值5.03±0.36 5.62±2.67 0.770 1.480±0.136 1.590±0.310 1.534 1.22±0.08 1.32±0.07 0.902 3.17±0.26 3.05±0.18 1.308 5.35±0.74 7.79±0.91*16.518

3 讨论

近年来，一些研究揭示NF-κB p65参与人和实验模型中的炎症性疾病，如急性肾衰竭、糖尿病肾病、慢性移植肾病。因此，抑制NF-κB p65的活性可作为治疗肾脏疾病的靶点[4]。根据本研究结果表明，DN组外周血NF-κB p65的磷酸化水平、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子、血清炎症因子超敏C反应蛋白水平均高于NC组（P＜0.05或＜0.01），表明DN早期老年患者存在NF-κB表达水平升高。本相关分析显示，胰岛素抵抗、尿白蛋白排泄率、血糖水平影响早期DN老年患者外周血NF-κB活性，其中尿白蛋白及高血糖可升高NF-κB的水平。

在DN不同阶段，IR水平、NF-κB表达水平的升高与病情进展呈正相关。IR常伴随有NF-κB、炎症因子超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素等水平升高，本研究相关分析显示NF-κB表达水平与IR正相关，提示糖代谢异常及IR可能诱导炎症发生、发展[5]。

综上所述，糖尿病肾病老年患者外周血NF-κB表达水平升高，与胰岛素抵抗、血糖控制水平、尿白蛋白排泄率相关，在炎症发生发展过程中糖代谢异常及IR可能诱导炎症发生、发展。认识DN炎症变化的病理生理作用[6]，研发新药物抑制炎症的发生、发展，可能会延缓DN病情的进展。

[1]王蜀鄂，李竞，王丹，等.核因子-κB在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义[J].武汉大学学报：医学版，2011，32（6）：752-756.

[2]隋雷，李素梅，叶山东，等.不同糖耐量者外周血单核细胞中核因子-KB 的活化及意义[J].安徽医科大学学报，2009，44（4）：481-494.

[3]李建英，路文盛，颜晓东，等.老年早期糖尿病肾病患者血清炎症因子、外周血NF-κB活性变化及阿托伐他汀的治疗作用[J].山东医药，2011，51（17）：7-9.

[4]杨奕轩，陈建民，唐海灵，等.Ras同源基因家族成员Ⅰ基因在胃癌细胞中下调核因子-κB信号转导通路转录活性[J].中华消化杂志，2012，32（1）：44-46.

[5]晏强，眭维国，王保瑶.GSK-3β在肾脏疾病中的作用[J].医学综述，2011，17（9）：119-201.

[6]邬碧波，张黎明，梅长林，等.慢性肾脏病患者α1酸性糖蛋白与微炎性反应及心血管疾病的关系[J].中华肾脏病杂志，2009，25（10）：35-37.