林 翔，王荣茂，许春涛

（1.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350064； 2.济南军区总医院，山东济南250031）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性炎性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱骨突关节、肋椎关节、坐骨结节及椎旁韧带等，最终可发生脊柱强直。本病起病缓慢，多见于30岁以下的男性。晚期病人脊柱功能严重受损，是造成我国青壮年劳动丧失的重要原因之一。我们对2008年1月至2010年11月我科诊断为风寒湿痹型强直性脊柱炎患者随机分为中药组、对照组及空白组，3组患者均使用非甾体抗炎药双氯酚酸钠缓释片作为基础治疗，中药组加服加味宣痹汤，对照组加服柳氮磺胺吡啶，观察各组患者疗效，以评价加味宣痹汤治疗风寒湿痹型强直性脊柱炎的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

福建中医药大学附属人民医院骨科2008年1月至2010年11月符合选择标准的风寒湿痹型AS患者90例，随机分为中药组、对照组及空白组。中药组中男25例，女5例（其中有2男1女剔除）；年龄16岁~43岁，平均（30.1±8.1）岁；病程7个月~20年，平均（9.1±5.0）年。对照组中男27例，女3例（其中4男被剔除）；年龄 19岁~50岁，平均（30.2±8.3）岁；病程6个月－17年，平均（9.4±54.7）年。空白组中男26例，女4例（其中2男被剔除）；年龄17岁~47岁，平均（30.8±6.7）岁；病程 6个月~19年，平均（9.2±4.5）年。3组病例在性别、年龄、病程等方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 AS诊断标准

采用1984年AS纽约分类标准。中医诊断标准参照1988年全国第一届中西医结合风湿类疾病学术会议之诊断标准以及2002年国家药品监督管理局修订的《中药新药临床研究指导原则·中药新药治疗强直性脊柱炎的临床研究指导原则》。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：符合AS诊断标准，中医辨证分型属风寒湿痹型者。排除标准：妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对中药过敏者；有心脑血管、肝、肾、造血系统等严重疾病；精神病患者；未按规定用药，无法判定疗效，或不能定期复诊致资料不全等影响疗效或安全性判断者；纳入前8 w内使用过免疫抑制剂、非甾体抗炎药或肾上腺皮质激素等药物。

1.4 治疗方法

3组患者均使用非甾体抗炎药双氯酚酸钠缓释片75 mg，每日1次，作为基础治疗，12 w后停用。中药组加服加味宣痹汤（制川乌4.5 g，制草乌4.5 g，杜仲 15 g，桑寄生 15 g，桂枝 9 g，苍术 6 g，络石藤15 g，防风 9 g，薏苡仁 30 g，蜈蚣 3 g，当归 15 g，白芍9 g，川芎9 g，甘草9 g，由福建中医药大学附属人民医院药剂室统一制备）160 mL，每日3次。对照组加服柳氮磺胺吡啶，从小剂量0.25 g，口服，每日3次开始，以后每周递增0.25 g，至1.0 g，每日2次，不再增加。

1.5 检测指标

治疗期间观察3组病例症状、体征变化及有无药物不良反应。用药前及用药后1 w、4 w、8 w、12 w、16 w分别测量Bath强直性脊柱炎病情活动指数量表（bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数量表（bath ankylosing spondylitis function index，BASFI）、夜间疼痛 VAS 评分、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血常规、肝肾功能。

1.6 统计学方法

所有数据采用SPSS16.0统计软件包进行统计，计量资料用均数±标准差（±s）表示，符合正态分布则使用t检验，不符合正态分布则使用秩和检验。计数资料采用卡方检验及ridit检验。

2 结 果

2.1 随访情况

治疗后 1 w、4 w、8 w、12 w、16 w 中药组随访分别为30例、30例、29例、27例、27例；对照组随访分别为30例、30例、30例、28例、26例；空白组分别为30例、29例、29例、28例、28例。3组随访率相近（P＞0.05）。失访原因：中药组患者不能配合吃药3例；对照组不能耐受而自动停药3例，不配合随访1例；空白组不能耐受而自动停药1例，联系中断1例。

2.23 组患者BASDAI、BASFI、VAS评分及CRP比较

中药组及对照组治疗1 w后CRP、VAS评分开始下降，治疗16 w时，中药组CRP及VAS评分低于对照组及空白组。治疗16 w BASDAI、BASFI 3组患者均有明显改善，各组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表 1~表 4。

表1 3 组患者 BASDAI评分比较 （±s）

表1 3 组患者 BASDAI评分比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与同一时间段对照组比较，2）P＞0.05；与同一时间段空白组比较，3）P＜0.05

组别 治疗前 治疗后1 w 治疗后4 w 治疗后8 w 治疗后12 w治疗后16 w中药组 7.56±0.857.44±1.342） 7.04±1.022） 6.70±1.141）2） 6.30±1.141）2）3） 5.00±0.831）2）3）对照组 7.54±0.767.46±1.366.96±1.081） 6.77±1.271） 6.35±1.131）3） 5.15±0.921）3）空白组 7.50±0.747.42±1.292） 7.39±1.262） 7.07±0.982） 6.89±0.631） 7.04±0.691）

2.3 不良反应观察

对照组出现皮疹5例，中药组及空白组均未出现，差异有统计学意义（P＜0.05）。皮疹经过外用抗过敏药物处理7 d，3例患者恢复，继续参加临床实验；2例患者因皮疹不能控制而中断实验。胃肠道不适者中药组1例，对照组2例，空白组4例，差异有统计学意义（P＜0.05）。空白组出现1例胃出血而退出临床实验。肝、肾功能异常者中药组1例，对照组6例，空白组3例，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组1例患者因肝肾功能损伤严重而退出临床试验。

表2 3 组患者 BASFI评分比较 （±s）

表2 3 组患者 BASFI评分比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与同一时间段对照组比较，2）P＞0.05

组别 治疗前 治疗后1 w 治疗后4 w 治疗后8 w 治疗后12 w治疗后16 w中药组 7.52±0.647.63±0.567.41±0.756.64±0.971）2） 6.63±0.791）2） 6.78±0.641）2）对照组 7.46±0.907.62±0.507.58±0.506.58±0.861） 6.62±0.801） 6.69±0.741）空白组 7.57±0.797.53±0.517.50±0.516.68±0.821）2） 6.64±0.781）2） 6.79±0.791）2）

表3 3 组患者VAS评分比较 （±s）

表3 3 组患者VAS评分比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与同一时间段对照组比较2）P＞0.05，4）P＜0.05；与同一时间段空白组比较，3）P＜0.05；

组别 治疗前 治疗后1 w 治疗后4 w 治疗后8 w 治疗后12 w 治疗后16 w中药组 7.03±1.196.37±1.081）2） 4.67±0.961）2） 3.85±0.861）2）3） 3.07±0.871）2）3） 1.93±0.921）3）4）对照组 7.19±1.276.54±0.861） 5.85±0.881） 3.84±0.831）3） 3.07±0.981）3） 2.03±0.661）空白组 7.07±0.986.50±1.111）2） 5.71±0.981）2） 4.43±0.841）2） 4.07±1.051）2） 3.07±0.861）2）

表4 3 组患者 CRP 比较 （±s）

表4 3 组患者 CRP 比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与同一时间段对照组比较，2）P＞0.05，4）P＜0.05；与同一时间段空白组比较，3）P＜0.05

组别 治疗前 治疗后1 w 治疗后4 w 治疗后8 w 治疗后12 w治疗后16 w中药组 50.11±17.3843.88±8.131）2） 37.56±11.111）2） 15.78±6.521）2） 6.81±1.521）2） 5.74±1.321）3）4）对照组 49.85±14.0043.46±8.841） 35.69±11.591） 17.12±7.771） 7.77±1.481） 8.35±1.621）空白组 51.61±17.9246.93±10.562） 38.50±12.481）2） 20.11±8.311）2） 8.50±1.561）2） 10.79±2.601）2）

3 讨论

AS以侵犯脊柱及骶髂关节为主，并可累及周围关节，其基本病变是附着点炎和滑膜炎。疾病过程中AS的成纤维细胞分泌骨基质，导致韧带骨化，后期可引起脊柱、髋等受累关节强直，造成驼背畸形，致残率高。强直性脊柱炎至今尚无根治方法，其治疗主要目的是缓解疼痛和发僵，减轻炎症，强化锻炼，维持良好的姿势，防止脊柱变形［1-3］。非甾体抗炎药可迅速改善患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛，从而增加活动范围，无论对于早期和晚期强直性脊柱炎患者的治疗，这类药物均是首选［4］。但该类药物副作用大，不宜长期服用，待症状完全控制后应减少剂量至停药。柳氮磺胺吡啶对活动期AS具有肯定疗效，目前治疗AS应用最为广泛，但柳氮磺胺吡啶作用机制尚不清楚，可能与抑制肠道细菌、调节免疫功能有关［5］。该药起效慢，通常要服药后4 w~6 w起效。为了弥补柳氮磺胺吡啶起效慢及抗炎作用弱的缺点，国内已较普遍地将柳氮磺胺吡啶和一种非甾体抗炎药物联合应用治疗强直性脊柱炎，当临床症状控制后可先撤除抗炎药物［6-8］。但非甾体抗炎药和柳氮磺吡啶联用可增加胃肠道不适、皮疹及肝肾功能损伤等副作用，目前许多国内学者致力于寻求一种既可增加疗效又可减少副作用的新药物组合治疗强直性脊柱炎。

祖国医学并无AS病名，根据本病的临床特点属于“痹证”、“督脉病”、“龟背风”、“竹节风”的范畴，特别与痹证中的“肾痹”、“骨痹”相类似［9］。其发病是内因与外因相互作用的结果，先天禀赋不足、阴阳各有偏盛偏衰，使人易被外邪所伤是发病的根本原因，也是发病的内在基础；六淫外感是致病的外在因素，使人体气血运行不畅而发病。卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》将该病分为风寒湿痹、气滞血瘀、肝肾不足3个证型［10］，其中以风寒湿痹型为最多。风寒湿痹型AS以腰膝酸痛、腰脊强直、肢体困重、形寒肢冷、晨起僵硬、遇寒加重、得热减轻、大便质稀、舌淡苔白脉弦细为主证，其病机为肝肾亏虚，复感风寒湿邪而发病。本研究所采用的方剂为我国著名中医骨伤专家林如高先生的经验方宣痹汤加入杜仲、桑寄生、蜈蚣、白芍、川芎、甘草而成。该方既能补肝肾强筋骨（杜仲、桑寄生）通经络（蜈蚣、络石藤），又可祛风（蜈蚣、络石藤、防风）除湿（苍术、薏苡仁）散寒（制川乌、制草乌、桂枝）止痛（当归、白芍、川芎、甘草），全方诸药合用，使得正气恢复、邪气尽除，脉络通畅，故服药后各症状均得到明显改善。本研究通过16 w的随访观察，中药组及对照组治疗1 w后CRP、VAS评分开始下降，治疗16 w时，中药组CRP及VAS评分低于对照组及空白组。治疗16 w BASDAI、BASFI 3组患者均有明显改善，且各组之间差别无统计学意义。用药期间发生的不良反应中对照组皮疹、肝肾功能损伤较多，空白组出现胃肠道不适较多。综上，加味宣痹汤与非甾体抗炎药合用能使风寒湿痹型AS病情得以较快控制，疗效可靠，毒副作用小，是中西结合治疗AS的较好方案。

［1］尹耕，谢其冰.盐酸青藤碱缓释片治疗强直性脊柱炎68例临床分析［J］.现代预防医学，2009，36（1）：184-188.

［2］吴春玲，杨娉婷，刘海娜，等.依那西普联合来氟米特治疗强直性脊柱炎的临床分析［J］.中国全科医学，2011，14（8）：2754-2757.

［3］张奉春.风湿免疫学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：147-158.

［4］黄烽.应重视非甾体抗炎药对早期强直性脊柱炎的治疗价值［J］.中国药物应用与监测，2006，6（2）：1-4.

［5］王桂斌，何伟.黄芪联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎疗效的初步观察［J］.临床军医杂志，2009，37（1）：117-118.

［6］施桂英.关节炎概要［M］.北京：中国医药科技出版社，2005：397-402.

［7］黄烽.从循证医学角度看强直性脊柱炎的治疗［J］.中华风湿病学杂志，2006，10（5）：257-260.

［8］Koehler L，Kuipers J G，Zeidler H.Rationale for the use of cyclooxygenase-2-specificnonsteroidalantiinflammatorydrugsin ankylosing spondylitis：the available evidence［J］.Curr Rheumatol Rep，2003，5（3）：178.

［9］黄泰康，陈德济.中国风湿病学［M］.北京：中国医药科技出版社，2003：59.

［10］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第三辑）［S］.北京：中国医药科技出版社，1997：147-148.