Nogo-A在中枢神经系统损伤后再生及发育中的作用
2012-08-15邓其跃第三军医大学基础部神经生物学教研室重庆400038
赵 喆,邓其跃 (第三军医大学基础部神经生物学教研室,重庆 400038)
不论在基础研究领域还是在临床治疗方面,中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)损伤后的再生与修复一直引人关注。周围神经系统(Peripheral Nervous System,PNS)损伤后可以很快再生,并且在功能上得到较好的恢复,而这种再生和功能恢复在CNS中却很难。CNS再生困难并非由于单纯缺乏再生能力,还与中枢微环境中不利于再生的因素有关,如中枢髓鞘中的突起生长抑制成分等。在众多抑制分子中Nogo-A是近年来最受关注并且研究得最清楚的一种,Nogo-A受体NgR1也因其可以介导几种阻抑分子的作用而被列为重点研究对象。Nogo-A和NgR1的发现为治疗中枢神经系统损伤带来了新的希望,针对其开发的药物先后进入临床实验阶段。虽然近年来对Nogo-A的研究较多,但多侧重于神经系统损伤或疾病状态下的功能,对于其正常生理功能的认识还不够。最近发现属于amino-Nogo-A的片段NogoΔ20可通过激活RhoA影响CNS的可塑性,这一发现推动了对Nogo-A正常生理功能的深入研究。本文将对生理及病理状态下Nogo-A功能的最新研究进展进行综述,以全面理解Nogo-A在中枢神经系统中的作用。
1 Nogo-A在中枢神经系统中的表达分布
成年哺乳动物CNS损伤后难以再生,主要有内、外两方面的因素:①CNS神经元自身缺乏足够的再生能力;②CNS神经元所生存的环境存在多种生长抑制性因子。2000年,Chen[1]和Grandpre[2]两个研究小组几乎同时克隆出大鼠和人类CNS髓鞘中与轴突损伤后再生抑制有关的基因nogo。nogo基因转录产物共三种,主要为 Nogo-A,其异构体包括 Nogo-B和Nogo-C。……
