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HPV感染和HPV L1壳蛋白与宫颈癌发生关系的研究进展

2012-08-15宋一民张云汉

河南医学研究 2012年2期
关键词:检测

张 岚,宋一民,张云汉

(郑州大学第一附属医院病理科 河南郑州 450052)

宫颈癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤,全球每年新发病例高达50余万,我国每年新发宫颈癌14余万例,占世界宫颈癌新发病例的28.8%[1]。宫颈癌的确切病因和发病机制目前虽不完全明确,但是自20世纪80年代初期,德国科学家zur Hausen等[2,3]首次从宫颈癌细胞中分离出人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)并提出HPV感染与宫颈癌的发生有密切关系这一见解之后,围绕HPV感染与宫颈癌发生关系这一热点课题,已取得了较大的研究进展。HPV L1是HPV的主要衣壳蛋白,具有特异的抗原性,在宫颈癌的发展进程中亦发挥着重要作用。

1 HPV感染与宫颈癌

1.1 HPV的结构特点 HPV是微小、无包膜的环状双链DNA病毒,由72面的蛋白衣壳包裹,含有8000个碱基对(bp)。病毒的基因组按其功能可分为:早期基因区(E)、晚期基因区(L)及非编码区(NCR)3个区。早期基因区全长4 500 bp,编码在E1,E2,E4,E5,E6,E7等6个与病毒复制和细胞转化密切有关的蛋白中;晚期基因区全长2 500 bp,由L1和L2组成,L1高度保守,L2高度可变,反映HPV抗原的多态性;非编码区全长1 000 bp,含有启动RNA合成的核苷酸序列从而调节基因的表达。在E1,E2,E4,E5,E6,E7等6个与病毒复制和细胞转化密切有关的蛋白中,E6和E7为癌蛋白,是高危型HPV致癌的主要转化基因,该类基因体外转染某些细胞系后,可致使细胞永生化或恶变。HPV的E6和E7整合于宿主细胞基因组内是导致宫颈癌发生的关键因素[1,4]。

1.2 HPV的流行病学及分型 在zur Hausen提出HPV可引发宫颈癌观点的启示下,Walboomers对世界22个国家的1 035例宫颈癌标本进行检测,发现HPV的检出率高达99.7%,提示,HPV感染不仅在全球广泛存在,而且进一步证实HPV与宫颈癌的发生关系密切勿容质疑[5]。……

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