聚酰胺胺树形化合物基因载体的研究进展
2012-08-15郭良君孔飞飞
药学服务与研究 2012年2期
关键词:效率
王 翔,郭良君,孔飞飞,高 申
(1.解放军第98医院药械科,浙江湖州313000;2.第二军医大学长海医院药学部,上海200433)
聚酰胺胺(polyamidoamine,PAMAM)树形化合物是一种高度分枝辐射状对称的球形新型高分子聚合物,由美国化学家Tomalia等人于1985年首次合成。1993年,Haensler和Szoka首次尝试将PAMAM作为非病毒载体用于体外基因转染,它的高度分枝化、球体结构、外表面多价电荷分布、分子内部大量空腔、单分散性、高度可溶性使其具备独特的性质和特点。相对于其他阳离子聚合物,PAMAM的体积大小、分子质量、分枝数目、表面末端基团密度及种类都是专一可控的。根据不同的用途,可获得结构精细、规整,大小和表面功能确切的树形分子,它内部具有大量空腔,可以携带更多的药物。另外,PAMAM是非生物材料,无免疫原性和遗传毒性,在正常生理条件下,分子表面的末端基团氨基呈弱碱性而带有正电荷,因此它可以与天然状态下一切带有负电的生物分子结合,在药物递送、基因转染、疾病诊断、影像显影等领域有很广泛的应用。
1 PAMAM-DNA复合物的传导过程
PAMAM与DNA的结合与其他阳离子化合物一样,主要是通过电荷作用。表面带正电荷的树形化合物(dendrimer)与核苷酸分子中带负电的磷酸根静电作用结合,DNA会因化合物的合成代数和电荷比的不同而被不同程度地压缩,进而自我组装成树形化合物-核酸分子复合物。这一过程只改变DNA的二级结构,并不引起其一级结构的改变,也是介导遗传物质转移的起始步骤与关键性参数。DNA纳米粒……
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