李素梅，张可煜，王霄旸，李 涛，薛飞群

（中国农业科学院上海兽医研究所 农业部动物寄生虫学重点开放实验室 中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室，上海200241）

球虫病是鸡、火鸡、兔等畜禽的常见寄生虫，每年给养鸡业、养兔业造成巨大损失，三嗪类抗球虫药是当前预防和治疗球虫病较有效的药物［1］。然而，地克珠利（diclazuril）和妥曲珠利（toltrazuril）等药物由于长期使用，已经导致非常严重的耐药性问题［2-3］。纳川珠利是新型的三嗪类抗球虫药物，已有报道显示该药不仅具有良好的抗球虫效果，抗球虫指数（ACI）达185～200［4］，与地克珠利、妥曲珠利等其他三嗪类化合物无交叉耐药性，且安全性好、毒副作用低，具有广阔的应用前景。作为国家一类新兽药开发的纳川珠利的代谢特征目前尚无相关研究报道。

肝脏是机体进行生物转化的主要场所，以肝脏为基础的体外代谢模型在药物代谢中应用广泛，其与体内代谢相比具有以下优点：①体外代谢可以排除体内诸多的干扰因素，直接观察代谢酶对底物的选择性代谢，为体内代谢的研究提供重要线索。②体外代谢具有快速简便的特点，适合大量化合物的药动学筛选。③试验过程中，无需消耗大量的样品和试验动物，降低了研究费用［5］。

研究药物体外代谢的方法主要有肝微粒体孵育法、肝细胞系孵育法、肝S9孵育法、原代肝细胞孵育法等。肝微粒体法因操作简易得到广泛应用，但其缺乏除CYP450及UGTs以外的其他代谢酶，可能导致某些代谢物的丢失；……