李玉荣，武现军，吴 浩，陈立功，霍书英，高玉红

（1.河北农业大学动物医学院，河北保定071001；2.河北省兽用生物制品工程技术研究中心，河北保定071001；3.保定市畜牧水产局，河北保定071051）

朊病（Prion disease）又称传染性海绵状脑病（Transmissible spongiform encephalopathies，TSEs），是由朊病毒引发人和动物的一组中枢神经系统疾病［1］。其主要病原分子是由正常细胞表达的细胞型朊蛋白（cellular prion protein，Pr PC）构象改变而成的具有蛋白酶抗性的致病型朊蛋白（scrapie prion protein，Pr PSc）。朊病毒主要引起中枢神经系统的病理学变化，包括神经元空泡化、丧失和胶质细胞增生［1］。尽管国内外展开大量的研究，但迄今为止，人们尚未能完全掌握Pr PSc聚集引起朊病发生的确切机制。

BV－2小胶质细胞系保留了小胶质细胞的表型和功能特征，常用于朊病的研究［2－3］。体外合成人源朊蛋白多肽Pr P106－126，对应人Pr P氨基酸序列106－126，具有与Pr PSc相同的理化性质，包括富含β－折叠成分、可自发形成淀粉样纤维和具有相对蛋白酶 K 抗性等［4－5］。Pr P106－126 可导致体外培养的不同组织来源的原代神经元的死亡［6］，导致视网膜细胞的凋亡和改变视网膜的电位［7］，成为研究朊病毒的良好病毒模型［4－7］。

星形胶质细胞增生是TSEs的一个重要特征，且早于神经元的退行性变化［8］。增生的星形胶质细胞可通过降低谷氨酸的摄入，导致胞外高谷氨酸水平，表现出神经毒性［9］。体外研究表明，Pr P106－126诱导小胶质细胞活化并释放一系列的活性因子如IL－1和IL－6，从而促进多因子诱导的星形胶质细胞增生活化［9］。但目前并不能确定哪一种或几种物质起主要的作用［10］，因此，本文选择Pr P106－126作用于小胶质细胞的条件培养基作用于星形胶质细胞，以检测PrP106－126对星形胶质细胞的间接影响。……