沙巍 肖和平

结核病的化学治疗至今已经历了70多年的演变，曾经一度非常有效的现代结核病化疗方案目前对于耐多药结核分枝杆菌基本“束手无策”。WHO在2006年提出了至2015年降低50%的结核病患病率和死亡率，至2050年“消除作为公共卫生问题的结核病”的控制目标，实现这一目标的前提必须是新的抗结核药物的研发应用和新的抗结核化学治疗理念的实施。笔者简单回顾抗结核化学治疗的药物与方案的历史，分析现状，对未来理想的抗结核药物与化学治疗方案提出一些设想。

结核病化疗发展史

1944年，链霉素（S）开始用于治疗结核病，拉开了抗结核化疗的序幕，但是随后发现结核分枝杆菌对S耐药的发生快速且概率较高，导致使用S治疗的患者与未使用者的死亡率相近［1］。20世纪50至60年代，以异烟肼（INH）为主体的化疗方案广泛使用，其中使用最广泛的化疗方案是强化期使用INH、S和对氨基水杨酸（PAS），巩固期使用INH和PAS，疗程长达1.5年。研究发现联合使用这些药物不仅能增强抗结核的疗效，降低药物毒性，更能预防耐药的发生，自此“联合用药”的化疗原则得以建立。1966年利福平（RFP）被研发并作为抗结核化疗方案中的重要元素，20世纪70年代后，随着对吡嗪酰胺（PZA）联合INH和S后迅速杀灭“持留菌”的作用被发现，标准抗结核短程化疗方案——即2个月强化期INH、RFP、PZA、S或乙胺丁醇（EMB）四联治疗，继而4个月巩固期INH和RFP二联治疗模式基本建立，结核病疫情逐年下降［2］。

随后，WHO根据患者的治疗史将化疗方案分为四类［3］：Ⅰ类患者即初治菌阳结核，使用2HRZE（S）／4HR的化疗方案；……