安风仙，王 晓，刘 雯，高彦丽，马金龙，，徐兴欣，陈世明，杨 敏

1山东大学附属省立医院病理科，济南 250021

2山东大学医学院病理学研究所，济南 250012

3山东大学附属省立医院生殖医学中心山东省生殖医学重点实验室，济南 250021

4山东大学齐鲁医院病理科，济南 250012

宫颈癌是威胁女性健康的杀手之一，是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率居第二位［1］。现已证实，人乳头瘤病毒 (huamn papilloma virus，HPV)是宫颈癌发生发展的重要启动因素，然而越来越多的证据表明，HPV致癌蛋白仅能导致宫颈细胞的永生化，仅有HPV的感染也不能导致宫颈癌细胞的恶性转化，宫颈癌的发生发展是集环境、生物因素和遗传基因为一体的，是多种因素共同作用的结果。这一过程中，HPV的感染及感染后启动的一系列癌基因激活、抑癌基因失活、细胞信号传导通路的异常调节，最终改变了细胞的侵袭转移能力，导致宫颈癌发生。然而目前人们对于宫颈癌发生发展过程中信号传导通路的改变尚不十分清楚，这一瓶颈也制约着宫颈病变的临床病理诊断工作。丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activated protein kinase，MAPK)是细胞内重要的信号传导系统，而细胞外信号调节激酶 (extracellular regulated kinase，ERK)是该系统主要的和经典的通路，可被多种生长因子、细胞因子以磷酸化的形式激活，成为磷酸化细胞外信号调节激酶(p-extracellular regulated kinase，P-ERK1/2)，参与调节细胞周期及促进细胞的增殖与分化，在肿瘤细胞的发生发展中发挥一定作用。此外，肿瘤细胞发生侵袭和转移，首先要降解细胞外基质，基质金属蛋白激酶 (matrix metalloproteinase，MMP)是由肿瘤细胞和基质产生的蛋白水解酶，在肿瘤细胞局部浸润转移中起关键作用。……