肖定璋，陈少贤，陈 景，罗 琼，黄曙方，丁 红

(广东省人民医院，广东省医学科学院1医学研究中心，2血液科，广东 广州 510080)

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migrationinhibitory factor，MIF)是长期进化中的一个保守蛋白质，分子量约12.5 kD，于1966年被发现，是最早被发现的细胞因子之一。MIF最初被认为由活化的T淋巴细胞产生，具有抑制巨噬细胞迁移的作用[1]，在细胞免疫，特别是在迟发性变态反应方面具有重要作用。MIF是一种多效的促炎因子，在病理条件下加剧炎症进程，因此MIF在内毒素休克、结肠炎、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、胰腺炎等急慢性炎症中具有重要作用。随后发现，MIF在肿瘤的发生、发展及转移等方面也起着重要作用。

1989年，MIF从T淋巴细胞中被克隆出来，此后对MIF分子结构及功能活性的研究有了进一步发展。现在已明确MIF不仅由T淋巴细胞和巨噬细胞产生，其它免疫细胞、一些内分泌细胞和实质性细胞均能表达和分泌MIF[2]。近年来发现，MIF往往表现出内分泌特性及酶活性，其独特的巯基蛋白质氧化还原酶(thiol－protein oxidoreductase，TPOR)催化活性出现在第57～60位的Cys－Ala－Leu－Cys氨基酸残基上。该活性中心2个半胱氨酸残基在游离的巯基(S－H)和二硫键(S－S)形式之间不断转化，形成可逆性氧化还原反应。这是典型的硫氧还蛋白(thioredoxin，Trx)家族中的巯基蛋白质氧化还原反应。因此，MIF具有二硫化物还原酶的活性[3]。结构与功能的研究表明，MIF的酶活性关系到细胞内的氧化－还原内环境的稳定、细胞的凋亡抑制、单核－巨噬细胞的活化、MIF结合蛋白质活性的调节以及细胞间信号转导过程。……